一、Intrahepatic Cholestasis:Diagnosis and Management（论文文献综述）
中华医学会肝病学分会[1]（2021）在《胆汁淤积性肝病管理指南（2021）》文中研究指明2015年中华医学会肝病学分会和中华医学会消化病学分会制定了我国第一个胆汁淤积性肝病的专家共识。近年来胆汁淤积性肝病的临床研究提供了新的研究数据和资料。为此, 中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组组织专家组对近年来的文献证据进行了评估, 制定了本指南。本指南共有胆汁淤积性肝病临床诊治推荐意见22条。本指南的目的是为临床胆汁淤积性肝病诊治提供参考和指导。
余丽金,许艳,王莉,魏丽丽,肖淑,李飞飞[2]（2021）在《茵栀黄口服液联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果》文中进行了进一步梳理目的:探讨茵栀黄口服液联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果。方法:选取2017年1月至2019年12月海南现代妇女儿童医院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇60例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用西医综合治疗。观察组在对照组用药基础上给予茵栀黄口服液。比较2组患者瘙痒持续时间、黄疸持续时间、胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、瘙痒程度评分、母婴结局、不良反应发生率。结果:观察组的治疗效果（100.00%）优于对照组（80.00%）;观察组的瘙痒持续时间、黄疸持续时间短于对照组;2组在治疗后的TBA、ALT、AST、TBIL、瘙痒评分均降低,观察组低于对照组;观察组的产后出血量、早产的比例低于对照组（均P<0.05）。2组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:针对妊娠期肝内胆汁淤积症的孕妇,在常规使用西药综合治疗的基础上给予茵栀黄口服液,有助于改善各类生化指标,缓解孕妇的瘙痒症状,改善母婴结局,在一定程度上提升疗效,不良反应发生率较低。
陈淑如,崇雨田,李新华[3]（2021）在《疑难胆汁淤积性肝病的临床诊断思路》文中进行了进一步梳理胆汁合成缺陷、跨膜转运障碍和（或）排泄阻塞均可造成胆汁淤积,其病因涉及多个方面,通过影像学检查甄别肝内外胆汁淤积症,缩窄鉴别诊断范围,结合常见和少（罕）见病因的特征和诊断标准进行全面排查,才能作出准确的诊断。对于疑难胆汁淤积性肝病,尤其是遗传代谢性疾病所致的胆汁淤积症,可通过肝外表现和"预警"指征进行快速识别,综合病理检查、基因检测等结果,明确诊断,为进行精准的治疗提供依据。
李丽婷,王建设[4]（2021）在《遗传性肝内胆汁淤积症的诊治进展》文中认为遗传性肝内胆汁淤积症是儿童期肝病的重要病因。近年来,随着分子医学的发展,不断有新的致病基因被发现,拓展了遗传性肝内胆汁淤积症的疾病谱,基因检测已成为诊断儿童肝病的重要辅助手段。此外,关于遗传性肝内胆汁淤积症的靶向治疗和基因治疗等也曙光乍现。本文对遗传性肝内胆汁淤积症的诊断和治疗进展进行概述。
张领领[5]（2021）在《婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤早期生物标志物的表达及利胆合剂作用的研究》文中研究说明研究目的:从理论、临床及实验研究三方面探讨血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）、精氨琥珀酸合酶（ASS）、羧酸酯酶-1（CES-1）作为婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤早期生物标志物的可行性,研究中药利胆合剂对婴儿胆汁淤积性肝病患儿及幼龄胆汁淤积性肝损伤模型大鼠早期血清GLDH、ASS、CES-1水平的影响,观察大鼠肝脏组织病理变化,探讨早期给予利胆合剂对婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤预防治疗作用机制,以便有针对性的指导临床用药。研究方法1.理论研究方面从现代医学及祖国医学对婴儿胆汁淤积性肝病的认识,肝损伤传统血清标志物及新型血清标志物的研究进展等方面,逐步探讨早期干预婴儿胆汁淤积性肝损伤的必要性,并提出具体的临床研究及实验研究内容的设想。2.临床研究:（1）收集门诊体检健康婴儿60例、新生儿科住院的新生儿高间接胆红素血症患儿60例、中西医结合科住院治疗诊断婴儿胆汁淤积性肝病患儿60例,收集相关血清指标,比较健康婴儿、新生儿高间接胆红素血症患儿、婴儿胆汁淤积性肝病患儿,在肝功能全套检查显示ALT在正常参考值范围时,血清GLDH、ASS、CES-1的变化。（2）将中西医结合科住院治疗的婴儿胆汁淤积性肝病患儿随机分为利胆合剂治疗组、熊去氧胆酸治疗组。将治疗前后血清TBIL、DBIL、ALT、AST、GLDH、ASS、CES-1水平进行分析比较;对肝损伤新型血清标志物与传统血清标志物出现时间,表达敏感性进行进一步的比较研究,分析利胆合剂对婴儿胆汁淤积性肝病早期肝损伤的干预效果。3.实验研究:（1）建立幼龄SD大鼠胆汁淤积肝损伤模型,分别观察给药后6小时、12小时、24小时、48小时、72小时肝功能全套指标及GLDH、ASS、CES-1血清值变化,比较血清GLDH、ASS、CES-1与ALT的差异。（2）在预实验的基础上,选择对应的时间点给予利胆合剂和熊去氧胆酸干预治疗,观察利胆合剂对幼龄胆汁淤积大鼠肝损伤血清标志物GLDH、ASS、CES-1的作用。研究结果:1.理论研究:最新研究提示目前血清ALT、AST作为评估婴儿胆汁淤积性肝损伤存在着不足,急需探索新的能够更早期反映婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤的血清标志物。治疗方面,利胆合剂是否能起到早期预防治疗婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤尚待进一步的临床及实验研究证实。2.临床研究:（1）血清GLDH、ASS、CES-1指标在新生儿高间接胆红素血症、婴儿胆汁淤积性肝病中均可较血清ALT更早的反映肝细胞的损伤。血清GLDH、ASS、CES-1或可作为早期胆汁淤积性肝损伤的标志。（2）利胆合剂及熊去氧胆酸均对婴儿胆汁淤积性肝病肝细胞损伤有积极的治疗作用。中药利胆合剂对婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤患儿的血清GLDH、ASS、CES-1有积极的早期干预保护作用,较熊去氧胆酸疗效更佳。3.实验研究:（1）血清GLDH、ASS、CES-1可作为胆汁淤积性肝损伤的早期生物标志物。在整个病程中,血清GLDH、ASS、CES-1与ALT、AST可作为肝细胞损伤标志物互补存在。（2）利胆合剂能早期干预胆汁淤积性肝损伤,对胆汁淤积性肝损伤有较好的保护作用。研究结论:1.血清GLDH、ASS、CES-1可作为较血清ALT更早期反映胆汁淤积性肝损伤的生物标志物。2.利胆合剂对早期干预治疗婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤的效果较熊去氧胆酸更佳。3.利胆合剂早期预防婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤的可能机制是通过中药多靶点的作用有效减轻炎性细胞对肝脏组织的浸润,降低肝细胞的损伤。
贾倩茹[6]（2021）在《γ-谷氨酰转肽酶在不同原因婴儿胆汁淤积症的诊断意义》文中研究指明婴儿胆汁淤积症是指由于肝细胞产生的胆汁异常或通过肝内或肝外胆管的胆汁流动障碍引起物质在肝脏、血液和肝外组织积累而引起的一种较常见的肝胆功能障碍性疾病。血清中的γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase,GGT）在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统,因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中GGT一般会增高。本文就不同原因导致的婴儿胆汁淤积症中GGT的改变及其对于鉴别诊断意义作一综述,为临床提供参考。
刘少娟[7]（2021）在《TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系》文中进行了进一步梳理目的本研究希望在现有根据《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（2015版）》中按照血清总胆汁酸水平（Total bile acid TBA）分级的轻度、重度妊娠肝内胆汁淤积症（Intraheptic chaolestasis of pergnancy ICP）的基础上根据血清总胆汁酸水平进一步细化分组,研究细化分组后的ICP孕产妇在血清总胆汁酸水平与产后出血及围产儿结局间关系,再与传统轻度、重度ICP分组中的产后出血、围产儿不良结局发生率进行比较,对比细化后的分组在结局观测上是否更具有某些有意义。通过TBA水平细化分组,观察TBA指标升高与产后出血、围产儿结局的关系,进一步严格管理TBA水平,从而减少产后出血发生率、改善围产儿的预后。方法对2015-01-01至2021-02-28期间在西藏自治区人民医院妇产科分娩的符合ICP诊断标准的,同时无其他妊娠合并症及并发症的306例病历资料回顾性探究,分别分析其在按照血清总胆汁酸水平进行轻、重度分组中轻度组（TBA≥10umol/L<40umol/L）、重度组（TBA≥40umol/L）及按照血清总胆汁酸指标大于等于10umol/L基础上每增加10umol/L为组段,总共分为8个组（A-H）、轻度组与其亚组间及重度组与其亚组间在产后出血、围产儿不良结局的发生率。结果通过对306例病例资料进行数据分析后得出下列结果:孕产妇方面:（1）细化分组后的8组、轻度组与重度组,在产后出血的发生率上组间差异具有统计学意义,重度组的发生率高于轻度组（P<0.05）。（2）在产后出血发生率上C组高于轻度组,差异有统计学意义（P<0.05）,C组的发生率高于轻度组。围产儿方面:（1）细化分组后的8组、轻度组与重度组,在新生儿轻度窒息、死胎、Ⅰ度羊水胎粪污染发生率上组间无统计学差异（P>0.05）。（2）细化分组后的8组、重度组与轻度组,在新生儿重度窒息、Ⅱ、Ⅲ度羊水胎粪污染、胎儿窘迫、新生儿黄疸、早产、新生儿NICU入住发生率上组间差异存在统计学意义,重度组的发生率明显高于轻度组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（3）新生儿NICU入住及早产发生率上C组和轻度组组间差异存在统计学意义（P<0.05）,C组的发生率高于轻度组。结论（1）重度妊娠期肝内胆汁淤积症在孕产妇产后出血、不良围产儿结局（新生儿黄疸、Ⅱ、Ⅲ度羊水胎粪污染、早产、新生儿重度窒息、胎儿窘迫、新生儿NICU入住）的发生率明显高于轻度ICP患者。（2）对于轻度ICP孕产妇而言,血清总胆汁酸在30umol/L-40umol/L时要积极预防患者产后出血、胎儿早产的发生,同时也要预防并积极处理新生儿并发症,做好新生儿救治工作尽量,避免新生儿因为窒息、肺炎等并发症而转入NICU的发生。
黄晓仪[8]（2021）在《妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究》文中研究表明目的通过回顾性分析探讨不同孕周诊断的妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者的血液生化指标和母婴不良结局发生率。同时,研究将通过跨学科合作采用转录组测序技术（RNA sequencing,RNA-seq）来分析妊娠早期ICP孕妇与健康孕妇外周血液的m RNA差异表达谱,以期引导疾病早期的治疗和护理干预。方法1.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2017年9月至2018年9月记录完整的孕妇临床资料进行回顾性分析。将符合纳入及排除标准的孕妇分为A组（ICP组,n=200例）,B组（健康组,n=100例）,其中将A组按照不同孕周诊断的ICP来设置亚组:A1组（诊断孕周≤28周,设定为早期诊断ICP组,n=20例）,A2组(诊断孕周≥28周+1,设定为晚期诊断ICP组,n=180例)。t检验比较A、B组间的基线资料（年龄、孕次、收缩压、舒张压等）,比较A1、A2亚组间的住院天数及住院费用,比较A2组诊断前、后的血清生化指标（总胆汁酸、甘胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等）;用卡方检验比较A、B组及A1、A2亚组间的剖宫产、早产、巨大儿、脐带绕颈、胎膜早破等不良结局的发生率,计数资料用率表示,P<0.05为差异有统计学意义。2.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2018年3月至2020年8月的7例ICP孕妇的妊娠≥12周的外周血标本作为ICP组,收集同期的5例健康孕妇的外周血标本作为对照组,用t检验比较ICP组（n=7例）与正常对照组（n=5例）间的基线资料（年龄、孕周、收缩压和舒张压等）。分别对12例样本进行RNA提取,用分光光度法测定其RNA的纯度和浓度,RNA样品的吸光度A260/A280≥1.6,表明该样品具有良好的浓度和纯度,符合测序标准。用RNA-seq技术分析ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）中mRNAs的表达水平,采用R校正deseq2包在妊娠早期的ICP孕妇组及健康孕妇组外周血中的差异表达进行分析,对P<0.001、|log2 FC|>2定义为mRNAs差异表达的阈值,结合GO、KEGG、STRING数据库,通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因互作等综合生物信息学方法,筛选出可能与ICP相关的差异表达基因。结果1.基线资料比较结果显示,A组、B组基线资料中的年龄、孕次、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.A组、B组对母婴结局的影响A、B组的孕妇早产率分别为40%（80/200）、14%（14/100）、剖宫产率分别为55%（110/200）、25%（25/100）、脐带绕颈发生率分别为41%（82/200）、2%（2/100）,A、B组的差异具有统计学意义（P<0.05）;A、B组间巨大儿、胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。3.不同孕周诊断对母婴结局的影响A1、A2组的孕妇早产率分别为15%（3/20）、42.8%（77/180）,剖宫产率分别为30%（6/20）、57.8%（104/180）,围产儿脐带绕颈发生率分别为20%（4/20）、43.3%（78/180）,A1、A2组差异具有统计学意义（P<0.05）;A1、A2组间巨大儿和胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。4.不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响A1组的住院天数为（5.88±2.73）天,费用为（5387.62±1546.47）元,A2组的住院天数为（7.25±4.71）天,费用为（6548.38±5207.97）元,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.A2组中诊断前、后的血清生化指标在A2组中,诊断后的血清总胆汁酸（26.51±18.60）μmol/L、甘胆酸（10.03±9.47）mg/L、谷丙转氨酶（31.26±69.99）U/L、谷草转氨酶（30.62±48.35）U/L均显着高于诊断前的各项血清生化指标,分别为血清总胆汁酸（3.05±1.39）μmol/L、甘胆酸（0.83±0.51）mg/L、谷丙转氨酶（11.87±5.29）U/L、谷草转氨酶（17.74±4.62）U/L,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组间总胆红素水平的差异诊断前及诊断后无统计学意义（P>0.05）。6.测序样本的基线资料比较资料显示,ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）基本情况中的年龄、孕周、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。7.RNA质检结果及差异表达基因分析12例样本的RNA浓度和纯度合格,均符合计算机测序要求。通过RNA-seq技术分析,共获得25个差异表达基因。其中上调基因8个:FOSB、ATF3、S100P、TAP2、UTS2、SPSB2、CCR5和HLA-DQB1;下调基因17个:JUND、H19、HCG27、GSTM3、PSPHP1、ARL17B、JUN、MUC16、THNSL2、TUBBP5、GSTM3、LRRC37A、KAZN、KLRC2、TAS2R40、ZNF501和KLF6。8.GO、KEGG、STRING数据库分析与ICP相关的差异表达基因,发现上调、下调的基因在生物学上的行为控制、免疫系统、炎症因子、信号传导、细胞分组的形态及生物过程之间的相互功能的差异表达是具有统计学意义。结论1.ICP的早期诊断有利于降低孕妇不良妊娠结局的发生,应对ICP孕妇进行早期监测、早期治疗及护理干预,以期有效减少和减轻母婴并发症的发生、缩短孕妇的住院天数,降低住院治疗费用,减轻家庭及社会的经济负担。2.关键基因FOSB、JUND、JUN、ATF3以及KLF6可能是ICP潜在的早期诊断标志物,通过跨学科合作早期发现生物标志物,便于临床护理工作者对高危人群进行长期动态的跟踪随访,为护理干预的实施提供重要的参考条件。
王淑平[9]（2020）在《茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响》文中指出目的:（1）通过对比分析妊娠期肝内胆汁淤积症患者与健康孕妇中医体质类型的分布,探索中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系,为临床预防、诊断、治疗以及护理提供新的中医理论依据参考。（2）从临床疗效、症状表现、血清生化指标以及围产结局等方面研究茵陈蒿汤对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响,进而探讨茵陈蒿汤的作用药理机制及其临床应用价值。（3）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者与正常孕妇体内相关免疫指标的表达水平,探讨Th17/Treg平衡对于妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制的作用。（4）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗前后外周血免疫指标的变化,研究茵陈蒿汤对于Th17/Treg平衡的影响,进而从免疫学角度探讨茵陈蒿汤对于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的分子作用机制。方法:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系1.1研究对象选取2017年4月至2020年3月在我院产科门诊以及住院部就诊患有妊娠期肝内胆汁淤积症且符合纳入标准及排除标准的患者130例作为研究组,同期选取130例健康孕妇作为对照组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入孕妇及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书。1.2研究方法对130例正常孕妇及130例ICP孕妇均采用统一的《中医体质分类判定及资料调查表》进行详细询问调查。研究对象回答《中医体质分类判定表》中的9个亚量表共60个条目的问题,每个问题均按5级评分,原始分值为1-5分,根据条目问题的不同有逆向评分（即5-1分）;回答全部问题后,计算原始分值与转化分值,进而判定体质类型。1.3观察指标（1）收集研究组和对照组研究对象的一般资料,并统计分析;（2）对比分析研究组和对照组研究对象中医体质分型结果;（3）采用logistic回归对中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症进行相关性分析。2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg平衡的影响2.1研究对象上述130例妊娠期肝内胆汁淤积症的患者中符合湿热内蕴型的患者60例,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例;选取同期正常孕妇30例作为常规组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合上述ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入患者及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书;（6）符合上述ICP湿热内蕴型辨证标准;（7）纳入本研究前未进行ICP相关治疗且近期未使用性激素相关药物;（8）积极配合医生诊断治疗且对研究干预过程（服药、复查等）依从性高。2.2研究方法收集三组纳入对象基本资料,包括居住环境、工作性质、民族、文化程度、ICP史等,研究对象采用口服熊去氧胆酸（进口药物注册证号:H20150365）,每日15mg/kg·d,连续14天一个疗程。观察组研究对象则在对照组的基础上加服茵陈蒿汤,茵陈蒿汤（茵陈18g,大黄6g,栀子9g）,每日1剂,水煎至150ml,分早晚温服,连续14d。常规组正常孕妇不做药物干预治疗,仅定期按常规进行常规孕检。2.3观察指标（1）对比分析三组研究对象一般资料,包括年龄、孕周、产次、ICP史、焦虑抑郁、居住环境、工作性质、文化程度等。（2）对比分析三组研究对象治疗前后血清生化指标:总胆汁酸（TBA）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。（3）对比分析三组研究对象治疗前后免疫指标含量（IL-17、TGF-β、IL-35）（4）比较观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分。（5）比较观察组与对照组临床治疗效果。（6）比较三组研究对象围产结果情况（7）采用logistic回归分析不良围产结局的危险因素。结果:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系（1）研究组130例ICP患者与对照组130例正常孕妇在年龄、孕周、产次、民族分布、职业性质、居住环境、文化程度等个人基础资料方面不存在差异统计学意义（P>0.05）;（2）在130例对照组健康孕妇中,平和质状态为68例,占比52.3%,研究组130例ICP患者中平和质状态为10例,占比7.7%,二组比较存在差异统计学意义（P<0.05）;研究组主要分布于湿热质、痰湿质、血瘀质三种中医体质类型,分别为66例（50.8%）、24例（18.5%）、12例（9.2%）,并且该三种体质分布例数与对照组比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;（3）痰湿质、湿热质状态与妊娠期肝内胆汁淤积症呈现正相关性（OR>1,P<0.05）,且平和质可能为妊娠期肝内胆汁淤积症的潜在保护因素（OR<1,P<0.05）2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg的影响（1）观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）;三组纳入对象在年龄、孕周、产次、居住环境、工作性质、文化水平方面差异无统计学意义（P>0.05）;对照组与观察组患者焦虑、抑郁发生率及ICP史高于健康常规组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前,ICP患者体内血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）均明显高于常规组健康孕妇,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组两组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）相比于治疗前均有所改善,且与治疗前比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）改善的程度要优于对照组患者,二者组间数据对比具有差异统计学意义（P<0.05）。（3）治疗前,ICP患者体内血清IL-17水平含量显着高于常规组健康孕妇,且体内血清TGF-β、IL-35水平含量明显低于常规组健康孕妇,均存在差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组患者免疫指标细胞因子IL-17的表达均显着降低（P<0.05）,免疫指标细胞因子TGF-β、IL-35均明显升高（P<0.05）;同时观察组患者IL-17降低幅度与TGF-β、IL-35增加幅度要大于对照组,治疗后二组IL-17、TGF-β、IL-35含量对比存在差异统计学意义（P<0.05）。（4）治疗后,两组患者相比治疗前皮肤瘙痒评分均有所下降,且均具有差异统计学意义（P<0.05）,观察组患者皮肤瘙痒评分下降幅度明显大于对照组患者,且二者皮肤瘙痒评分组间比较具有差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组中医证候积分均有一定程度下降,与治疗前比较存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者中医证候积分显着低于对照组患者,且二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（5）治疗后观察组患者痊愈、显效、有效例数分别为10例、12例、7例,无效例数为1例,对照组痊愈、显效、有效例数分别为5例、8例、10例,无效例数为7例。观察组的临床总有效率达到96.7%,远远高于对照组的76.7%,二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（6）治疗后,观察组患者在围产结局方面,早产、剖宫产、低体重儿、胎儿宫内窘迫、产后出血例数低于对照组,且存在差异统计学意义（P<0.05）,羊水污染、围产儿死亡例数二者不具有差异统计学意义（P>0.05）;观察组ICP患者与常规组健康孕妇在围产结局方面比较均不存在差异统计学意义（P>0.05）;对照组ICP患者与常规组健康孕妇比较,早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫、产后出血数显着高于常规组,且二者比较存在差异统计学意义（P<0.05）。（7）ICP史、焦虑抑郁、TBA、ALT、AST、TBIL与围产不良结局存在相关性（OR>1,P<0.05）。结论:（1）中医体质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生具有一定程度的关系,湿热质、痰湿质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病存在正相关性,而平和质状态是妊娠期肝内胆汁淤积症的保护因素,说明湿热质、痰湿质体质状态的孕妇更易发生妊娠期肝内胆汁淤积症,临床上可尝试通过调和、药物等方式纠正患者偏颇体质进行防治ICP。（2）茵陈蒿汤有利于缓解ICP患者临床症状,提高临床疗效,降低患者血清总胆汁酸水平含量,增强肝脏解毒功能,改善妊娠结局以及降低不良围产儿结局的发生,具有较好的临床应用价值。（3）茵陈蒿汤对于调节Th17/Treg平衡具有正面效果,可能通过调节Th17/Treg平衡,促进初始CD4+T细胞更多分化为Treg细胞,增加ICP患者体内细胞因子TGF-β以及IL-35的表达,并抑制Th17细胞的分化,降低IL-17的含量,减轻ICP患者免疫损伤,进而改善ICP患者病症及预后。
张光普[10]（2020）在《基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究》文中认为医疗健康一直是人们关注的话题,尤其是母婴健康,它极大地关系到一个家庭幸福与否,妊娠期肝内胆汁淤积症(（intrahepatic cholestasis of pregnancy,简称ICP）是一种妊娠期严重危害母婴健康的并发症,其发病概率最高可以达到12%,目前其发病机制尚未被完全知晓且诊断指标单一,对ICP的及时诊断产生了很大的挑战。随着机器学习技术在医疗领域的迅速发展,研究者可以通过机器学习从数据中挖掘信息并设计诊断模型。本研究以妊娠期肝内胆汁淤积症为主要研究对象,探讨ICP的诊断及结局预测模型。首先采用新提出的SC-ReliefF算法进行特征选择;然后利用改进的狼群算法对传统BP神经网络训练算法BP算法进行改进;最后设计了基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型。具体工作如下:（1）针对原始ICP数据的高冗余和非平衡性,提出一种新的特征选择算法SC-ReliefF并将其应用到ICP数据的特征选择中。SC-ReliefF算法在ReliefF的基础上,一方面根据类内平均距离提出了新的样本选择方法,能很好地适应ICP数据非平衡性的特点;另一方面为了减少冗余特征,SC-ReliefF算法引入余弦相似度,结合权重提出新的特征冗余度计算公式,提出一种去冗余方法,能够得到更小的特征子集。在无锡市妇幼保健院提供的临床数据实验表明,SC-ReliefF算法与ReliefF、mRMR和RS-ReliefF相比得到的ICP特征子集规模较小,且在SVM和BP-NN上具有较好的分类效果,能够提升学习的效率。（2）针对BP神经网络在建模时容易陷入局部最小值的缺点,提出新的神经网络训练算法SGWO-BP。该算法将狼群算法（GWO）引入到BP神经网络初始值的赋值当中,利用GWO算法的全局寻优能力,将BP神经网络的初始权重和阈值尽可能设置到最优值附近。同时在引入过程中对狼群算法进行了适应性改进:一方面,调整了探狼寻优时的位置更新公式,加入了游走因子,减少了探狼在寻优过程中过早陷入局部最优位置;另一方面,针对人工狼奔袭以及围攻过程中步长始终不变而导致算法后期收敛缓慢的问题,调整了人工狼奔袭和围攻时的位置更新公式,使得奔袭和围攻步长可以随着算法迭代次数动态调整,使寻优结果更加准确。最后通过实验对比SGWO-BP算法与GA-BP、PSO-BP和SVM在五种常见UCI数据集上的表现,说明了SGWO-BP在收敛速度有略微提高的情况下,可以获得较高的准确度。（3）针对在ICP的诊断中,将患者诊断为健康人和将健康人诊断为患者的误诊断代价不同问题,对神经网络的损失函数进行改进,提出一种新的交叉熵损失函数。新的损失函数将误判因子引入交叉熵损失函数,使BP-NN的训练过程具有代价敏感性,降低患者被误诊为正常人的概率。
二、Intrahepatic Cholestasis:Diagnosis and Management（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Intrahepatic Cholestasis:Diagnosis and Management（论文提纲范文）
（2）茵栀黄口服液联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落与剔除标准 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.7 观察指标 |
| 1.8 疗效判定标准 |
| 1.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组患者的治疗效果比较 |
| 2.2 2组患者瘙痒持续时间、黄疸持续时间比较 |
| 2.3 2组患者治疗前后的瘙痒程度评分比较 |
| 2.4 2组患者治疗前后的生化指标比较 |
| 2.5 2组患者母婴结局比较 |
| 2.6 2组患者不良反应发生率比较 |
| 3 讨论 |
（3）疑难胆汁淤积性肝病的临床诊断思路（论文提纲范文）
| 一、识别以胆汁淤积为主的肝损伤类型 |
| 二、基于影像学检查，甄别肝外胆汁淤积 |
| 1．肝外胆汁淤积 |
| 2．肝内外均可累及的胆汁淤积 |
| 三、从常见病到罕见病，鉴别肝内胆汁淤积 |
| 四、按γ-GT和总胆汁酸(TBA)水平分类，分析遗传代谢性疾病相关的胆汁淤积 |
| 五、重视肝外表现，是部分胆汁淤积的鉴别突破点 |
（4）遗传性肝内胆汁淤积症的诊治进展（论文提纲范文）
| 一、新鉴定的遗传性肝内胆汁淤积症病因 |
| 1．低γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)胆汁淤积症 |
| 2．高γ-GT胆汁淤积症 |
| 二、遗传性肝内胆汁淤积症治疗新进展 |
| 1．分子靶向治疗 |
| 2．基因治疗 |
（5）婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤早期生物标志物的表达及利胆合剂作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.现代医学对婴儿胆汁淤积性肝损伤的认识 |
| 1.1 婴儿胆汁淤积性肝损伤的发病机制 |
| 1.2 婴儿胆汁淤积性肝损伤的传统血清标志物 |
| 1.3 婴儿胆汁淤积性肝损伤的新型血清标志物 |
| 1.4 婴儿胆汁淤积性肝损伤的治疗 |
| 1.5 小结 |
| 2.祖国医学对婴儿胆汁淤积性肝损伤的认识 |
| 2.1 对病因病机的认识 |
| 2.2 辩证思路 |
| 2.3 治疗的认识 |
| 2.4 小结 |
| 3.利胆合剂治疗婴儿胆汁淤积性肝损伤的理论依据 |
| 4.研究设想 |
| 4.1 临床研究 |
| 4.2 实验研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.新型血清标志物在新生儿高间接胆红素血症及婴儿胆汁淤积性肝病中的研究 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 小结 |
| 2.利胆合剂对婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤的临床疗效研究 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 动物实验研究 |
| 1.血清GLDH、ASS、CES-1 在不同时间点与ALT比较(预实验) |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 模型制备及标本取材 |
| 1.3 观察指标及测定方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 小结 |
| 2.利胆合剂在不同时间点对胆汁淤积肝损伤的作用 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 模型制备及标本取材 |
| 2.3 观察指标及测定方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 全文总结 |
| 1.结论 |
| 2.创新 |
| 3.问题与措施 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（7）TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.研究方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症诊断及药物治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的流行病学现状 |
| 1.1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及临床表现 |
| 1.1.3 妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局的危害 |
| 1.1.4 妊娠期肝内胆汁淤积症血液生化指标的检测 |
| 1.1.5 不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 1.1.6 不同孕周诊断对临床工作的思考 |
| 1.1.7 跨学科合作寻找早期生物标志物 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究意义 |
| 1.4 论文结构安排 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症患者的不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 研究对象与方法 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.2.3 研究分组 |
| 2.2.4 资料收集 |
| 2.2.5 质量控制 |
| 2.2.6 伦理性问题 |
| 2.2.7 统计学分析 |
| 2.2.8 技术路线图 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 研究对象的基线资料 |
| 2.3.2 妊娠期肝内胆汁淤积症组与健康组对母婴结局的影响 |
| 2.3.3 不同孕周诊断对母婴结局的影响 |
| 2.3.4 不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响 |
| 2.3.5 晚期妊娠期肝内胆汁淤积症组中诊断前后的血清生化指标 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 不同孕周诊断对母婴主要结局的探讨 |
| 2.4.2 影响妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素 |
| 2.4.3 关于妊娠期肝内胆汁淤积症分娩时机的选择 |
| 2.4.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗及护理 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 早期识别妊娠期肝内胆汁淤积症的m RNA差异表达研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.2.1 样本收集 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器设备 |
| 3.3 研究方法 |
| 3.3.1 转录组测序 |
| 3.3.2 主要步骤 |
| 3.3.3 质量控制 |
| 3.3.4 基因差异表达分析 |
| 3.3.5 差异表达基因的GO富集和KEGG功能分析 |
| 3.3.6 STRING数据库分析 |
| 3.3.7 技术路线 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 研究对象的临床特征 |
| 3.4.2 RNA质检结果 |
| 3.4.3 基因表达分析 |
| 3.4.4 差异表达基因GO富集分析 |
| 3.4.5 差异表达基因KEGG功能分析 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 RNA-seq技术在妊娠期肝内胆汁淤积症研究中的意义 |
| 3.5.2 关键基因参与妊娠期肝内胆汁淤积症的调控 |
| 3.5.3 对临床护理工作的启示 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 结论及展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 局限与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 附录1 缩略词中英文对照表 |
| 附录2 实验伦理审查表 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
（9）茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的中医认识及治疗研究进展 |
| 1.1.1 中医学对妊娠期肝内胆汁淤积症的认识 |
| 1.1.2 中医治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展 |
| 1.1.3 中医体质分型与妊娠期及产后相关病症 |
| 1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的西医认识及诊治发展状况 |
| 1.2.1 妊娠期肝内胆汁淤积症定义解释 |
| 1.2.2 ICP临床症状表现 |
| 1.2.3 妊娠期肝内胆汁淤积症的引发因素与病理机制 |
| 1.2.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断依据 |
| 1.2.5 妊娠期肝内胆汁淤积症西医治疗简述 |
| 1.3 Th17/Treg在 ICP患者体内的表达及临床意义 |
| 1.3.1 Th17 细胞与Treg细胞 |
| 1.3.2 Th17/Treg平衡与ICP发生发展的关系 |
| 1.3.3 Th17/Treg平衡对ICP患者的临床意义 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质分型的关系 |
| 2.1 研究内容及临床意义 |
| 2.2 临床资料 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 ICP诊断标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 中医体质判定 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 调查方法 |
| 2.3.2 中医体质分型方法 |
| 2.3.3 统计方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 两组纳入对象个人基础资料比较 |
| 2.4.2 研究组与对照组患者中医体质分型情况比较 |
| 2.4.3 中医体质分型与ICP相关性分析 |
| 2.5 讨论与小结 |
| 2.5.1 中医体质理论的发展 |
| 2.5.2 中医体质分型与疾病发生的关系 |
| 2.5.3 中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性 |
| 第三章 茵陈蒿汤治疗ICP湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.1 研究内容和目的 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 ICP诊断标准 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.1.5 终止标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 干预措施 |
| 3.2.2 皮肤瘙痒症状评分标准 |
| 3.2.3 临床疗效判定 |
| 3.2.4 中医证候积分判定 |
| 3.2.5 观察内容 |
| 3.2.6 统计方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 三组纳入对象一般资料比较 |
| 3.3.2 三组纳入对象治疗前后血清生化指标比较 |
| 3.3.3 三组纳入对象治疗前后免疫指标比较 |
| 3.3.4 观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分比较 |
| 3.3.5 观察组与对照组患者治疗后临床疗效比较 |
| 3.3.6 三组纳入对象围产结局情况比较 |
| 3.3.7 围产儿不良结局多因素Logistic分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 茵陈蒿汤治疗ICP的临床应用与作用机制探讨 |
| 3.4.2 茵陈蒿汤对ICP患者预后及围产结局的影响 |
| 3.4.3 茵陈蒿汤对ICP患者体内免疫细胞Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.5 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 伦理审查批件 |
（10）基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景和意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 ICP研究现状 |
| 1.2.2 特征选择研究现状 |
| 1.2.3 机器学习在医疗领域研究现状 |
| 1.3 研究内容及论文结构 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 论文结构 |
| 第二章 研究相关的基础知识介绍 |
| 2.1 特征选择 |
| 2.1.1 特征选择过程 |
| 2.1.2 特征选择方法分类 |
| 2.2 常用机器学习分类算法 |
| 2.2.1 支持向量机 |
| 2.2.2 决策树 |
| 2.2.3 神经网络 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 基于改进的ReliefF的ICP特征选择方法 |
| 3.1 ReliefF特征选择算法概述 |
| 3.2 对ReliefF算法的改进 |
| 3.2.1 样本选择方式 |
| 3.2.2 特征之间的相似性 |
| 3.3 实验及分析 |
| 3.3.1 实验环境和数据 |
| 3.3.2 实验评价指标 |
| 3.3.3 数据预处理 |
| 3.3.4 实验及其结果分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 基于狼群算法改进的BP算法 |
| 4.1 BP神经网络 |
| 4.1.1 BP神经网络概述 |
| 4.1.2 误差逆传播算法 |
| 4.2 狼群算法及其改进 |
| 4.2.1 狼群系统组成 |
| 4.2.2 人工狼群基本行为 |
| 4.2.3 狼群算法寻优 |
| 4.2.4 改进的狼群算法 |
| 4.3 融合SGWO算法的BP算法 |
| 4.4 实验及分析 |
| 4.4.1 实验环境及数据 |
| 4.4.2 实验结果分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 融合误诊因子的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测的BP-NN模型 |
| 5.1 交叉熵损失函数 |
| 5.1.1 基础模型 |
| 5.1.2 梯度推导 |
| 5.2 交叉熵损失函数的改进 |
| 5.2.1 融合误诊因子的交叉熵损失函数 |
| 5.2.2 梯度推导 |
| 5.3 实验及分析 |
| 5.3.1 实验数据 |
| 5.3.2 实验及结果 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 本文总结 |
| 6.2 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间研究成果 |
四、Intrahepatic Cholestasis:Diagnosis and Management（论文参考文献）
- [1]胆汁淤积性肝病管理指南（2021）[J]. 中华医学会肝病学分会. 中华内科杂志, 2021(12)
- [2]茵栀黄口服液联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者的临床效果[J]. 余丽金,许艳,王莉,魏丽丽,肖淑,李飞飞. 世界中医药, 2021(17)
- [3]疑难胆汁淤积性肝病的临床诊断思路[J]. 陈淑如,崇雨田,李新华. 临床内科杂志, 2021(07)
- [4]遗传性肝内胆汁淤积症的诊治进展[J]. 李丽婷,王建设. 临床内科杂志, 2021(07)
- [5]婴儿胆汁淤积性肝病肝损伤早期生物标志物的表达及利胆合剂作用的研究[D]. 张领领. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [6]γ-谷氨酰转肽酶在不同原因婴儿胆汁淤积症的诊断意义[J]. 贾倩茹. 中国小儿急救医学, 2021(05)
- [7]TBA与妊娠期肝内胆汁淤积症产妇出血量及围产儿结局的关系[D]. 刘少娟. 西藏大学, 2021(12)
- [8]妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究[D]. 黄晓仪. 广东药科大学, 2021
- [9]茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响[D]. 王淑平. 广州中医药大学, 2020(09)
- [10]基于BP-NN的妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及结局预测模型研究[D]. 张光普. 江苏大学, 2020(02)
标签：胆汁淤积症论文; 妊娠期肝内胆汁淤积症论文; 胆汁论文; 产后护理论文; 妊娠期论文;