一、股骨头坏死的中医临床思路与方法探讨（论文文献综述）
黄泽青[1]（2021）在《活骨方治疗对股骨头坏死骨结构及塌陷风险的影响规律研究》文中认为背景活骨方是基于“从脾论治股骨头坏死”理论创立,针对股骨头坏死的中药复方。它来源于骨伤科经典理论与长期临床实践,其药效物质基础与作用机理已获得反复验证。前期临床研究肯定了活骨方在改善躯体功能、降低股骨头塌陷率的近期疗效,但其远期疗效仍需长期随访评估。骨修复是直接影响股骨头坏死远期临床结局的重要过程。前期研究显示活骨方具有降低空骨陷窝率、促进成骨等促进骨修复作用,但活骨方促进骨修复的临床过程需要进一步探索。实际上,骨修复临床过程缺乏可供客观测量、连续比较的分析方法。股骨头CT图像存储大量生物学信息,坏死股骨头内部除骨成分信息,还保留了在早前研究未获重视的软组织性质成分信息,包括骨髓和伴随骨修复发生的其他组织成分。这些信息是基于影像学标志物理念,探索分析方法从而揭示活骨方促进骨修复临床过程的研究入手点。目的1基于活骨方治疗SARS后激素性股骨头坏死的临床实践,评估活骨方治疗股骨头坏死的长期临床结局,为中医药防治股骨头坏死提供远期疗效证据。2根据CT影像重建坏死股骨头模型,基于图像的Hounsfield Unit（HU）信息分析股骨头骨结构成分,并纳入病程时间维度,探讨股骨头坏死骨结构及塌陷风险的自然演变规律,为下一步研究活骨方对骨修复的作用过程提供方法和基线参考。3应用基于CT影像的股骨头骨结构分析方法,连续密切观察活骨方治疗后的股骨头坏死骨结构变化,以明确中医药对骨结构及塌陷风险的作用规律,揭示其对骨修复的干预临床过程。方法第一部分活骨方治疗SARS后激素性股骨头坏死的远期疗效随访本研究纳入了在2003年因SARS感染接受糖皮质激素治疗,随后因股骨头坏死在我院接受活骨方治疗的33例患者,其中男9例,女24例,平均年龄42.52±8.26岁,均为双侧激素性股骨头坏死（66髋）。根据ARCO分期,10髋属于ARCO Ⅰ期,43髋属于ARCO Ⅱ期,9髋属于ARCO Ⅲ期,4髋属于ARCOⅣ期。所有病例接受了至少6个月的活骨方口服治疗。对以上病例每年随访,至2019年11月。末次随访采用临床面对面访谈配合电子问卷、影像学检查。主要结局指标为全髋关节置换率,次要结局指标包括Harris髋关节评分量表（Harris hip score,HHS）、股骨头坏死核心指标集的行走功能指数、股骨头塌陷率、Kellgren-Lawrence骨关节炎分级（K-L分级）。第二部分基于CT分析股骨头坏死骨结构及塌陷风险动态演变规律选择2014年至2019年期间仅接受了影像学随访的50例股骨头坏死患者（共50髋）,男28例,女22例,平均年龄38.12±10.14岁。每个髋关节均获得了间隔为12月的两次CT资料（DCM格式文件）。根据第1次CT资料,29髋为ARCO Ⅱ期,21髋为ARCO ⅢA期,改良Kerboul角平均为285.24±36.40°。根据第2次CT资料判断1年内是否发生影像学进展（新发生塌陷或塌陷程度加重）。另外,选择5个正常髋关节作为正常对照。基于第1次CT资料,应用医学影像处理软件Mimics Medical 21.0重建了 50个坏死股骨头模型。基于原始图像的HU组织信息,根据密质骨、软组织的HU阈值差异,在各模型上进行机器分离,重建出股骨头硬化骨、股骨头软组织模型,观察、测量各成分体积。基于组织HU数据可实现组织密度计算,在3-matic Medical 13.0软件对股骨头模型进行网格划分后,经由材质赋值步骤计算股骨头骨密度。纳入各髋症状出现至第1次CT检查为止的病程时间,分析硬化骨体积、软组织体积、骨密度随病程时间的直线回归关系。另外,采用Logistic分析探索了以上骨结构成分指标与影像学进展的相关性,并经由ROC曲线分析评估骨结构指标预测影像学进展的效果。第三部分活骨方治疗股骨头坏死对骨结构及塌陷风险的动态影响选择2016年至2019年接受活骨方治疗后获得规律密切随访的股骨头坏死病例,根据治疗后的12月内是否发生影像学进展,分为稳定组20髋（未发生塌陷或塌陷程度不加重）,进展组20髋（新发生塌陷或塌陷程度加重）。根据治疗前CT图像,24髋属于ARCO Ⅱ期,16髋属于ARCO ⅢA期;改良Kerboul角平均为287.11±24.70°。所有病例均获得间隔为4个月的4次原始CT文件（DCM格式文件）,即连续密切随访共12个月。基于CT影像,应用医学影像处理软件Mimics Medical 21.0,共计重建160个股骨头坏死模型。基于密质骨、软组织的HU阈值差异,在各模型上分别机器分离出股骨头硬化骨、股骨头软组织模型,观察测量体积。在3-matic Medical 13.0软件对股骨头模型进行网格划分后,经由材质赋值步骤测量股骨头骨密度。基于连续时点测量数据分析两组病例在硬化骨体积、软组织体积、骨密度的差异及动态演变规律;采用Logistic分析探索了治疗早期出现的骨结构指标变化与影像学进展的相关性,并经由ROC曲线分析评估上述指标预测治疗后影像学进展的效果。结果第一部分活骨方治疗SARS后激素性股骨头坏死的远期疗效随访本研究平均随访时间14.88±2.25年。末次随访时,5髋接受了全髋关节置换术,关节置换率7.57%,Kaplan-Meier生存分析发现髋关节生存时间估计平均15年以上,其中Log rank检验发现ARCO Ⅳ期髋关节生存期显着短于其他各期（P<0.05）;在治疗前未塌陷的53髋有14髋发生股骨头塌陷,塌陷率26.41%;在全部66髋有38髋发展为（K-L 2级以上）骨关节炎,骨关节炎发生率57.57%。在28例未接受关节置换患者,他们的HHS平均为63.89±10.30分。将HHS评价项目裂为疼痛指数（总分44分）、躯体功能指数（总分56分）具体分析。本组病例疼痛指数平均为24.29±8.35分,对应处于45%的疼痛程度（按视觉模拟评分法）。躯体功能指数平均为39.61±5.59分,对应保留了 70%的躯体功能,疼痛是本组病例HHS分数丢失的重要因素。Kendall’s tab相关性分析未发现疼痛指数分级与K-L分级存在相关性（P>0.05）。第二部分基于CT分析股骨头坏死骨结构及塌陷风险动态演变规律形态学直观比较,正常股骨头的骨结构成分主要为松质骨和骨髓（呈现软组织性质）,而坏死股骨头存在以下特征:①病灶常常为硬化骨、松质骨、软组织性质成分的混杂结构;②硬化骨成分的出现为重要的疾病鉴别特征,且倾向于形成病灶边界,但硬化骨形态（含边界）为断裂且非规则分布;③软组织成分减少,软组织改变累及病灶外。纳入病程时间维度进行直线回归分析,发现病程时间分别与硬化骨体积、软组织体积、骨密度具有直线回归关系（P<0.05）,回归系数分别为126.424、-144.674、0.005,提示随病程时间延长,硬化骨成分越多、骨密度越高、软组织成分越少;但同时观察到硬化骨体积、软组织体积、骨密度三者的R2值分别为0.441、0.088、0.199,R2值较为有限,提示骨结构演变不只受病程时间因素影响。Logistic回归分析发现硬化骨体积、骨密度共同成为影像学进展的显着相关因素（P<0.05）。骨密度的增加,伴随着塌陷风险降低（OR<0.001）。经股骨头骨密度与硬化骨体积相结合的Logistic回归方程式计算塌陷指数,具有预测影像学进展的价值（A UC=0.765,P<0.05）。第三部分活骨方治疗股骨头坏死对骨结构及塌陷风险的动态影响形态学直观比较,两组股骨头内均出现了以硬化骨成分为特征的显着改变。在稳定组,各随访时点的股骨头轮廓线保持匀整,且硬化骨体积呈动态增长趋势。在进展组,各时点的股骨头轮廓线逐渐变为紊乱扭曲,硬化骨体积大体仍呈动态增长。本研究基于直观印象进行了定量比较。据160个坏死股骨头模型的总体分析,每时点的硬化骨体积总是较相邻的末次时点增大（P<0.05）。活骨方治疗后,相比进展组,稳定组在连续3个时点获得更高的骨密度（P<0.05）。在0-4月时段、4～8月时段、0～12月时段,两组病例的硬化骨增长量存在统计学差异（P<0.05）,而8～12月时段数据趋向于存在统计学差异（P=0.068）,即活骨方治疗后的12月时间内,稳定组病例的单位时间硬化骨增长量总是超过进展组。Logistic回归分析发现,治疗早期出现的骨结构成分变化,包括0～4月硬化骨体积增长率及第4月时点的骨密度,与影像学进展具有显着相关性（P<0.05）,OR值分别为0.088、<0.001,提示两者为影像学进展的保护因素。经由上述骨结构演变指标相结合建立的Logistic回归方程计算塌陷指数,具有影像学进展预测价值（A UC=0.850,P<0.05）。结论1活骨方治疗SARS后激素性股骨头坏死的远期疗效肯定,活骨方具有预防股骨头塌陷、延迟全髋关节置换术、保持躯体功能作用。2股骨头坏死骨结构存在随病程时间延长而动态演变的规律,此过程伴随着股骨头塌陷风险的动态变化。3对骨结构演变的动态精准观察揭示了活骨方促进骨修复的作用过程,该过程与避免塌陷进展密切相关。
郭雪峰[2]（2021）在《基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究》文中提出目的:1.观察补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床疗效,为其临床应用提供直观量化依据;2.基于网络药理学从分子水平探究补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的潜在活性成分及具体药理作用机制;3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠模型的作用机制。材料与方法:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究选取辽宁中医药大学附属医院骨二科收治的78例激素性股骨头坏死患者作为研究对象,研究时限为2018年09月至2019年10月,采用随机数字法将符合要求患者随机分为观察组和对照组,每组各39例。对照组给予仙灵骨葆胶囊口服,观察组给予补正续骨丸口服。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者治疗前后的Harris髋关节功能评分、VAS评分、SF-36评分、髋关节影像学指标与不良反应发生情况,检测两组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能指标变化情况。2.基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究应用BATMAN-TCM分析工具检索补正续骨丸的活性化合物与预测靶点,选择Dig See数据库、OMIM数据库、Gene Cards数据库对激素性股骨头坏死疾病靶点进行预测,利用Draw Venn Diagram筛选得到补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死核心靶点,利用STRING数据库构建核心靶点PPI网络,通过Cytoscape 3.7.1构建补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的化合物—疾病—靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究采用随机数字表法将成年雄性SD大鼠分为空白组、模型组、西药对照组、补正续骨丸低剂量组（中药低剂量组）、补正续骨丸中剂量组（中药中剂量组）、补正续骨丸高剂量组（中药高剂量组）,每组12只。通过注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖制备激素性股骨头坏死模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠每日二次等量生理盐水灌胃,西药对照组0.9mg/kg阿仑膦酸钠片混悬液每日一次灌胃,中药低剂量组0.045g/kg补正续骨丸混悬液每日二次灌胃,中药中剂量组0.09g/kg补正续骨丸每日二次灌胃,中药高剂量组0.18g/kg补正续骨丸混悬液每日二次灌胃,连续灌胃12周后采集大鼠血清并取出双侧股骨头,采用HE染色方法观察各组大鼠股骨头组织病理变化情况;ELISA法检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平;Western-blotting法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平;免疫组化法法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平;qRT-PCR法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究两组患者在性别、年龄、病程、ARCO分期、患病部位等方面的人口统计学资料与临床特征资料比较显示差异无统计学意义（P>0.05）。治疗结束后,观察组临床有效率达79.49%（31/39）明显高于对照组[56.41%（22/39）],差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后,两组患者的Harris髋关节功能评分、SF-36评分均较治疗前显着升高（P<0.05）;且观察组对于Harris髋关节功能评分、SF-36评分的上升程度显着优于对照组（P<0.05）。治疗结束后,两组患者的VAS评分均较治疗前显着降低（P<0.05）;且观察组对于VAS评分的下降程度显着优于对照组（P<0.05）。治疗结束后,观察组髋关节影像学指标结果有效率达84.62%（33/39）明显高于对照组[61.54%（24/39）],差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率达2.56%（1/39）,对照组不良反应发生率达7.69%（3/39）,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究通过BATMAN-TCM分析工具检索得到补正续骨丸活性化合物75种,活性化合物对应靶点548个;通过检索Dig See、OMIM、Gene Cards 3个疾病靶点数据库,最终纳入与激素性股骨头坏死发生发展相关靶点427个。利用Draw Venn Diagram将548个补正续骨丸活性化合物对应靶点与427个激素性股骨头坏死疾病靶点进行映射,并将其上传至STRING数据库以构建PPI网络,最终筛选到补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点。利用Cytoscape 3.7.1构建补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的化合物—疾病—靶点调控网络可知,21个核心靶点能与不少于两个活性化合物相连接,41个活性化合物能与不少于两个核心靶点相连接。利用DAVID 6.8对补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点进行GO功能富集分析可知功能途径主要涉及类固醇激素受体活性、氧化还原酶活性、脂质反应、类固醇激素反应、细胞增殖调节、活性氧代谢过程、内膜系统、线粒体、细胞器等方面。利用DAVID 6.8对补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点进行KEGG通路富集分析可知通路途径主要涉及HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、破骨细胞分化、TGF-β信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡等方面。3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究各组大鼠股骨头病理形态学观察显示,空白组可见骨小梁结构完整、形态正常、排列规则,且骨小梁内空骨陷窝出现较少,软骨层较为坚厚,脂肪空泡较为少见;模型组可见骨小梁结构出现明显稀疏变细、排列极为散乱、连续性中断,且部分骨小梁出现坏死,骨小梁内出现大量空骨陷窝,软骨层较为薄弱,脂肪细胞数量形态明显增多增大或者相互融合后形成大片的脂肪空泡;西药对照组可见骨小梁结构稍显变细,排列尚为规则,偶有中断发生,骨小梁内出现空骨陷窝,软骨层相对较为坚厚,脂肪细胞存在堆积现象,脂肪空泡较为多见;中药低剂量组可见骨小梁结构略变细、排列较为散乱、部分中断,骨小梁内可见空骨陷窝增多,软骨层较为薄弱,脂肪空泡多见;中药中剂量组可见骨小梁结构变细,排列尚为规则,偶有中断发生,骨小梁内出现空骨陷窝,软骨层相对较为坚厚,脂肪细胞存在堆积现象,脂肪空泡较为多见;中药高剂量组可见骨小梁较为完整、排列尚规则,骨小梁内可见空骨陷窝,软骨层相对较厚,存在脂肪空泡。各组大鼠股骨头组织空骨陷窝率结果显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织空骨陷窝率显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着升高（P<0.01）,中药高剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着降低（P<0.01）。各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显示,与空白组比较,其余各组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着升高（P<0.01）,中药高剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着降低（P<0.01）。各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药中剂量组、中药高剂量组股骨头组织TLR4、MyD88蛋白表达水平显着降低（P<0.01）,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织NF-κB p65蛋白表达水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着升高（P<0.01）,中药高剂量组股骨头组织MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与中药中剂量组比较,中药高剂量组股骨头组织TLR4蛋白表达水平显着降低（P<0.05）。各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65mRNA表达水平显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显着升高（P<0.01）。结论:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死患者临床疗效确切、安全可靠,可有效改善激素性股骨头坏死患者髋关节功能、缓解激素性股骨头坏死患者疼痛症状、提升激素性股骨头坏死患者生活质量,值得临床进一步推广使用。2.基于网络药理学初步探讨并验证了补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死具有多成分-多靶点-多通路的整体方向调节的作用特点,预测得到TLR4/MyD88/NF-κB信号通路调控炎症反应过程可能是补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的潜在作用机制。3.补正续骨丸可显着改善激素性股骨头坏死大鼠模型股骨头病理学形态与降低空骨陷窝率,下调激素性股骨头坏死大鼠模型血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平和股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白与mRNA表达水平,其作用机制则是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路进而减少炎症反应从而发挥防治作用。
李宗洋[3]（2021）在《手法联合温胆汤加减治疗激素性股骨头坏死（骨蚀痰湿证）的临床研究》文中指出目的:通过对中医手法联合温胆汤加减治疗激素性股骨头坏死（骨蚀痰湿证）效果的临床观察,为临床上治疗本病、缓解临床症状提供一种新颖且有效的中医治疗方案,同时由于SANFH与血脂水平的相关性,考虑脂质代谢紊乱可能参与其发生及发展机制,临床上应加以重视,为临床对于本病的防治作进一步的研究。方法:将72例患者采用随机数字表法分为治疗组与对照组,各36例,治疗组采用中医手法联合口服温胆汤加减,对照组采用单纯口服温胆汤加减,治疗时间均为3个疗程。评分方面,收集治疗开始时及治疗开始后30天、60天、90天及全部疗程结束后3个月患者Harris评分、VAS评分及中医证候疗效评价;理化检查方面,收集治疗开始时及全部疗程结束后共2次血脂常规结果;影像学方面,收集治疗开始时及全部疗程结束后共2次髋部X线变化情况。结果:临床的各项评分中,组内及组间比较两组患者三项评分结果均优于治疗前及各时间节点（P<0.05）;血脂水平方面,两组数据在治疗前后组内数据比较显示,差异具有统计学意义;影像学方面,两组股骨头塌陷程度较治疗前相比,差异具有统计学意义。结果表明两种治疗方案在患者三项评分方面有一定积极影响,且治疗组治疗效果更佳。在改善患者血脂水平及预防股骨头进一步塌陷上,两组治疗也均有不同效果。结论:中医手法联合温胆汤加减在治疗SANFH上在一定程度上可改善患肢疼痛程度、增大患肢活动度,帮助患者尽可能地恢复日常生活;治疗组全部疗程结束后血脂水平及股骨头塌陷程度均有不同程度改善,通过健脾祛湿、补肝益肾的方式治疗SANFH,在临床上改善患者患肢疼痛、活动受限的症状的同时,对于血脂及影像学方面,也得到了改善。
任迎霞[4]（2021）在《黄氏股骨头综合治疗法治疗早期ONFH的临床观察》文中研究表明目的:观察以黄氏ONFH外敷药为主的综合治疗法治疗股骨头坏死ARCOI、II期患者的临床疗效,为临床治疗早期ONFH提供新的思路。研究方法:选择2018年4月至2021年2月本院门诊收集的股骨头坏死西医ARCO分期为I、II期,中医辨证为气滞血瘀证患者,仅计I、II期患髋数量:纳入42人（63髋）,研究过程中实验组:5人（7髋）因皮肤过敏脱落,2人（2髋）因路途遥远（新疆、青海）症状明显改善后当地复查。对照组:3人（5髋）患髋疼痛明显,停止就诊,中止。故研究结束时共32人获得（49髋）,完整随访。其中试验组患髋23例,治疗方案为黄氏ONFH外敷药联合口服中成药、TDP烤灯、牵引、功能锻炼,对照组患髋26例,治疗方案为外敷药空白,余治疗一致,疗程均为12个月。比较两组之间治疗后,Harris髋关节功能评分、VAS评分、Harris优良率、以及影像学MRI改变的差异。结果:实验组12个月治疗后髋关节功能Harris评分为78-100（92.48±7.85）分,对照组评分为70-94（86.42±9.93）分,均较初诊时提高,实验组提高明显;治疗后3月、6月、12月实验组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12月后实验组Harris优良率为73.91%,对照组优良率53.85%,组间比较P>0.05,无统计学意义。经治疗12月后两组VAS评分均明显降低,治疗12月后实验组:VAS评分为0-4（3.13±0.81）分,对照组为0-6（4.00±1.23）分,组间对照P<0.006,差异有统计学意义。实验组治疗12月后,MRI示患髋改善（显效加有效）共13例,对照组患髋改善6例,实验组改善优于对照组;两组对比:经治疗12月后MRI实验组改善率为56.52%,对照组23.07%,P<0.011,差异有统计学意义。结论:黄氏ONFH综合治疗法及对照组临床疗效确切,能有效治疗ARCOI、II期的气滞血瘀型股骨头坏死患者,黄氏以外敷药为主的综合治疗法效果更佳。
黄佳兴[5]（2021）在《外科脱位打压植骨术与髓芯减压腓骨支撑术治疗ARCOⅢ期股骨头坏死的疗效比较分析》文中认为目的:探讨外科脱位打压植骨支撑术与髓芯减压腓骨支撑术治疗国际骨循环研究会（ARCO）Ⅲ期股骨头坏死的临床疗效比较。方法:选取2017年1月至2019年2月在广西中医药大学第一附属医院骨病创伤骨科住院的41例（44髋）ARCOⅢA、ⅢB股骨头坏死患者,并行外科脱位打压植骨术和髓心减压异体腓骨支撑术治疗。将其分为A、B两组,其中A组20例（21髋）,采用外科脱位打压植骨术治疗;B组21例（23髋）,采用髓心减压腓骨支撑术治疗。进行为期至少2年的随访时间,所有患者术后服用4个疗程活血补肾骨蚀方,并记录患者髋关节Harris评分、VAS评分及影像学评价,统计优良率,进行组内及组间的对比。结果:所有患者术后愈合良好,未发生血管神经损伤、感染、异体骨排斥、骨不连等并发症。本研究共纳入41例（44髋）,其中A组随访期间出现1例股骨头严重塌陷接受人工关节置换术,B组随访期间3例出现股骨头严重塌陷接受人工关节置换术。最终该研究A组完成末次随访19例（20髋）,B组完成18例（20髋）。最终两组患者性别、年龄、病因、ARCO分期、CJFH分型、术前Harris评分、术前VAS评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。所有患者进行24月～48个月随访时间（平均随访29.3个月）。（1）A组、B组两组末次随访Harris评分均高于术前评分且差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）A组、B组末次随访VAS评分低于术前评分且差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）A组末次随访Harris评分80.65±6.54分高于B组74.90±8.69分,差异具有统计学意义（P=0.024<0.05）。A组VAS评分1.90±0.85分低于B组2.70±1.38分,差异具有统计学意义（P=0.034<0.05）。A组优5髋,良12髋,差3髋,优良率为85%;B组优2髋,良12髋,差6髋,优良率为70%,A组优良率大于B组。（4）A组ⅢA期末次随访Harris评分高于ⅢB期,差异具有统计学意义（P=0.004<0.05）;B组ⅢA期末次随访评分高于ⅢB期,差异具有统计学意义（P=0.001<0.05）;两组间ⅢA期评分比较,差异无统计学意义（P=0.102>0.05）;A组间ⅢB期评分高于B组,差异有统计学意义（P=0.008<0.05）。（5）CJFH分型属于C或L1型时,A、B组Harris评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;属于L2或L3型时,A组评分高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）影像学疗效评价A组改善8,不变8,恶化4,失败1,治疗有效率为76.2%;B组改善3,不变9,恶化8,失败3,治疗有效率为52.2%,差异具有统计学意义（P=0.038<0.05）,A组治疗有效率大于B组。结论:（1）本研究发现外科脱位打压植骨术和髓心减压腓骨支撑术对塌陷0～4mm的ACROⅢ期股骨头坏死均能改善髋关节功能及减轻疼痛,前者临床疗效优于后者,两组有着良好的近期疗效,能延迟或阻止全髋关节置换术时间。（2）股骨头坏死应早诊断,越早干预,疗效越好,即塌陷程度越小,临床疗效越好。对于ACROⅢA期股骨头坏死,两种保髋术式疗效相近。外科脱位打压植骨术治疗塌陷程度2～4mm的ACROⅢB期和分型L2及L3的股骨头坏死临床疗效优于髓芯减压腓骨支撑术组。（3）外科脱位打压植骨术比髓芯减压腓骨支撑术更能取得影像学上的稳定,纠正塌陷,更加彻底的死骨清理及打压植骨,促进骨坏死修复,更加精准的外侧柱支撑,防止股骨头坏死塌陷。
王俊骁[6]（2021）在《基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨骨痹通消方调控细胞自噬与激素性股骨头坏死发病机制的研究》文中进行了进一步梳理目的通过向SPF小鼠注射脂多糖及强的松龙制成激素性股骨头缺血性坏死动物模型,观察激素引起自噬对骨坏死的影响及应用骨痹通消方后对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响,探讨自噬与激素性股骨头坏死病因之间的关系。方法造模:1.本研究选择90只20-23g雄性SPF级昆明小鼠,随机分为两组,模型组78只,剩余12只为对照组。模型组给与脂多糖LPS进行腹腔注射,并按照体重换算1kg注射1mg,观察第二周为间隔周,在第三周再行注射的同时在小鼠臀部进行PND（泼尼松龙注射液）同时注射,用量为100mg/kg,随后的每3天注射一次,直至8周造模完成。对照组注射同等剂量的生理盐水。待造模结束后随机选取造模组的2只小鼠进行MRI（核磁共振）检测,观察小鼠股骨头坏死病变情况,并选取两组的24只小鼠血液经ELISA法检测BALP、PINP水平来观察激素性股骨头坏死小鼠模型是否造模成功。2.将成功建立的60只激素性股骨头坏死模型的小鼠随机分为治疗组、阳性对照组、模型组,每组20只及12只小鼠的对照组。治疗组小鼠以骨痹通消方灌胃,阳性对照组以通络生骨胶囊灌胃,模型组及对照组予以生理盐水进行灌胃,共治疗8周。分别将每组实验动物造模后取材。光镜下计算各组空骨陷窝率,细胞免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,实时荧光定量qRT-PCR和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin1的表达。结果及讨论:结果1.模型组小鼠磁共振显示左侧髋部高信号影,经ELISA法测量两组BALP、PINP含量,模型组均较正常减少,且具有统计学意义。2.细胞免疫荧光标记与空白对照组及模型组相比,治疗组、阳性对照组微管相关蛋白LC3-Ⅱ的表达均增加。3.实时荧光定量RT-PCR检测空白对照组Beclin1 mRNA表达稳定,4次标本检查基本没有大的波动变化,其余组都以此组数值为基数。第2周激素性股骨头坏死动物标本自噬相关蛋白Beclin1 mRNA升高至对照组的16.01倍（P<0.01）,第4周是对照组的8倍,第6周是对照组的3倍,第8周为0.46倍。模型组与阳性对照组均比模型组明显升高,第4周是对照组的6倍,第6周下降至0.28倍,第8周0.48倍;与空白对照组相比,治疗组的Akt mRNA表达明显下降;与空白对照组相比,治疗组的mTOR mRNA表达明显下降。激素使用后,迅速激活Beclin1开始诱导细胞自噬,但是随着病情进展,Beclin1 mRNA表达逐渐缓和。因为激素影响Beclin1 mRNA也高于对照组,但是由于骨痹通消方对自噬的抑制,影响Beclin1 mRNA基因表达,明显低于治疗组。4.Western blotting检测与空白对照组相比,治疗组微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达明显升高（P<0.01）,p-Akt组及p-mTOR蛋白表达显着减少（P<0.01）。讨论1.股骨头缺血性坏死在年轻人群众普遍发生,非常容易使人致残,超过70%的人会继发为骨性关节炎。而激素的使用是引起股骨头缺血性坏死的一大主要因素。之所以临床上针对股骨头坏死的治疗方案层出不穷且没有一个很好的明确阻止疾病发生及发展的治疗方案,就是因为该病的致病原因没有明确的解释。本文即是通过相关实验,明确细胞自噬与骨坏死之间的关系,明确激素性股骨头坏死疾病发生过程中细胞自噬扮演的角色。Jia等研究表明,激素性股骨头缺血性坏死发病机制与骨细胞凋亡、自噬有关联密切。2.此次实验,在观察相关指标时发现,注射激素的治疗组微管相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1 mRNA及Beclin1蛋白表达迅速上升,且第2、4周上升迅速,第6、8周上升速度有所减缓,说明激素能很快诱导细胞自噬发生。Akt mRNA、mTOR mRNA表达下降,激素能抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路反向调节引起细胞自噬。骨痹通消方介入后,能明显影响微管相关蛋白LC3-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin1及Akt mRNA、mTOR mRNA的表达,抑制细胞自噬。
姜宗坤[7]（2021）在《回顾性分析益心补肾汤（加减）联合冲击波治疗早期ONFH疗效研究》文中认为目的:回顾分析益心补肾汤（加减）联合体外冲击波治疗早期股骨头坏死的短期疗效以及益心补肾汤组方规律,为中医临床治疗该病提供有效的治疗方法和依据,明确导师治疗本病组方经验和用药规律。材料与方法:回顾2015年1月-2019年12月之间,辽宁中医药大学附属第二医院骨一科住院与门诊治疗的早期股骨头坏死患者病历资料。将66例（88髋）符合标准的患者病例,按照治疗方案中是否采用益心补肾汤治疗,分为治疗组53例（74髋）与对照组13例（14髋）。记录患者一般资料、疗效性指标及组方用药。统计分析两组临床疗效、影像学疗效,Harris髋关节评分、中医症候积分、MRI坏死指数范围及组方规律。结果:1疗效分析:（1）临床疗效:治疗组总有效率89.19%,对照组总有效率64.28%,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）影像学疗效:治疗组总有效率94.6%,对照组总有效率85.71%。差异不具统计学意义（P>0.05）。2观察性指标分析:（1）Harris髋关节评分:治疗组治疗后71.99±13.80较治疗前53.97±5.01明显改善（P<0.01）。与对照组治疗后的61.79±15.38相比,有统计学意义（P<0.05）。（2）中医症候积分评分:治疗组治疗后10.61±5.20较治疗前14.55±3.79明显改善（P<0.01）,与对照组治疗后的13.43±3.32相比,有显着性统计学意义（P<0.01）。（3）MRI坏死指数中,治疗组治疗后为20.31±4.40较治疗前的20.68±3.29改善,有统计学意义（P<0.05）。和对照组治疗后的21.07±4.19相比,治疗组虽优于对照组,但不具统计学意义（P>0.05）。3组方规律分析（1）用药频率分析前10味中药分别是白芍、补骨脂、续断、炙甘草、茯苓、黄芪、杜仲、陈皮、三七、苍术。（2）四气分析中前三位分别为温性药（49.15%）、寒性药（25.45%）、平性药（21.61%）。五味分析中前三位分别为苦味药（34.19%）、甘味药（30.17%）、辛味药（24.75%）。归经分析中前五位分别为肝经（23.24%%）、肾经（18.03%）、脾经（17.92%）、肺经（11.52%）及心经（11.36%）。中药功效类别分析中前五位分别为补虚类（36.2%）、活血化瘀类（19.17%）、清热类（10.23%）、利水渗湿类（5.21%）、理气类（4.41%）。结论:益心补肾汤加减组方用药中,以温性、苦甘为主,多归肝肾经。治疗中以补虚、活血、清热为主,且联合体外冲击波治疗早期股骨头坏死,可改善患者髋关节功能及中医症候积分等临床症状,延缓或逆转股骨头坏死影像学改变,临床疗效良好,是一种有效的治疗方案,值得在临床应用。
郭雪峰,侯德才,孟晓媛[8]（2021）在《股骨头坏死中医辨证客观化研究》文中研究表明股骨头坏死发病率逐年上升,其致病因素复杂,致残率极高,已成为严重影响我国人口健康的难治骨科疾病。中医药在股骨头坏死治疗中具有一定优势,辨证论治是中医药治疗的核心,股骨头坏死中医辨证客观化有利于提高股骨头坏死中医诊治水平,为中医药治疗股骨头坏死的标准化、规范化提供基础。综述近年来影像学、相关理化指标、组学技术及非编码RNA技术在股骨头坏死中医辨证客观化的研究进展,意深入探讨股骨头坏死中医分型的内在致病机制,以期为中医药辨证治疗股骨头坏死提供可供参考的客观量化指标,并探讨目前研究中存在的一些问题,并为未来股骨头坏死中医辨证客观化的思路进行展望。
薛志鹏[9]（2020）在《基于核心指标集的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立与验证》文中进行了进一步梳理背景股骨头坏死的中医药治疗方案已经在相关的共识和指南中得到推荐,尤其是早中期的优势更加明显。但是,中医药治疗股骨头坏死的疗效评价方法却较混乱且标准不一,不同文献报道的疗效可能会得到相反的结果,缺乏较为一致的、系统的疗效评价方法,进一步导致了临床与科学研究可重复性不高,且疗效之间难以横向比较,降低了原始研究之间的数据利用,不利于中医药的循证发展及为证据决策提供高质量证据。核心指标集理念的提出可以有效的解决临床实践中疗效评价结局指标选择的问题,它规范了特定疾病或特定病种必须测量的最小结局指标集合,既能有效的简化试验方案的设计,降低实施过程中的偏倚风险,又能增强临床研究的实用性。基于此,我们将核心指标集理念引入中医药治疗股骨头坏死的疗效评价中,开展股骨头坏死中医临床研究核心指标集的构建工作,形成临床可行性高的疗效评价方法并对其进行信度、效度、反应度的临床验证,旨在规范中医药治疗股骨头坏死的疗效评价,提高原始研究的数据利用和向证据决策转化时的质量。研究目的1基于核心指标集“最重要、标准化、共识性”的理念,建立与临床实践密切相关的中医药治疗股骨头坏死的疗效评价方法;2通过横断面及前瞻随访研究,对疗效评价方法中的临床评价指标进行验证;3通过横断面和回顾性研究,对疗效评价方法中的影像评价指标进行验证。方法1基于核心指标集的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立首先,通过文献的系统评价,检索2015年—2017年中英文数据库股骨头坏死的临床试验研究文献,提取原始文献中的结局指标,并进行规范化术语表达,按结局指标类别进行分类,形成原始结局指标清单;其次,设计德尔菲问卷调查,通过两轮德尔菲医师问卷和一轮患者问卷对结局指标的重要性进行评价,筛选,集中,获得关键利益相关群体对于中医药治疗股骨头坏死结局指标选择的意见与观点;最后,通过面对面的共识会议,确定最终构成核心指标集的结局指标及测量方法,形成中医药治疗股骨头坏死的疗效评价方法。2疗效评价方法的临床评价指标验证通过横断面及前瞻随访研究,以2018年9月—2019年12月因实际病情需要自愿采用中医药多途径治疗的231例股骨头坏死患者为研究对象,采集其治疗前及治疗后3个月的临床评价指标的得分,髋关节Harris评分及测量所需时间,对临床评价指标的效标效度、反应度进行验证。3疗效评价方法的影像评价指标验证影像评价指标的验证分为两部分:（1）一致性验证:通过横断面研究,收集2018年9月—2019年12月纳入的231例（231髋）患者的X线,对其进行等距抽样,选择6名骨科医师进行观察者间一致性和同一观察者的复测一致性验证;（2）影像评价指标动态观察:回顾2018年—2019年已接受人工关节置换,且置换前进行保关节治疗至少2年的病例X线片进行动态观察,由一名高级职称医师对股骨头形态、坏死面积及骨关节炎发生程度的变化进行评分,观察其动态变化并探索置换前的X线片与人工关节置换的关系。结果1 基于核心指标集的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立1.1 形成原始结局指标清单本研究共检索中、英文数据库文献共11697篇文献,去除重复文献3828篇,通过阅读题目及摘要,剔除综述、病案报道、动物实验等不符合要求文献,对1207篇文献进行全文阅读,最终纳入411篇文献符合要求的文献。对提取的149个结局指标按照症状体征评价,远期结局,生活质量,影像学评价,安全性事件,中医指标评价,满意度评价,理化指标评价,住院时间评价,手术相关评价10个类别进行分类,形成原始结局指标清单,并依据原始清单设计临床医师和患者的德尔菲问卷。1.2 关键利益相关群体的德尔菲调查两轮临床医师问卷调查:第一轮共发放问卷73份,回收67份,回复率为91.8%。采用Likert评分9分制对每项结局进行评价,将重要性评分均值≥4分的结局指标反馈给专家,共27个,包括VAS评分、关节活动度、行走距离、X线股骨头形态、关节置换率、Harris评分、影像稳定率（综合X线、CT、MRI）、股骨头生存时间、MRI坏死范围、X线股骨头坏死面积、X线骨关节炎发生程度、中医证候积分、跛行、行走能力、SF-36量表、ARCO分期改变、BMD、不良反应、总胆固醇、甘油三酯、MRI骨髓水肿、Harris评分优良率、并发症、血浆粘度、有效率、成骨细胞计数、破骨细胞计数,且有20个结局指标的变异系数CV>15%,说明专家评分离散度较大;协调系数检验W=0.255（χ2=495.411,p<0.000）,说明专家协调系数一般,对于结局指标的评分较不一致;第二轮调查开始前反馈第一轮结果,参照专家意见,调整问卷结构,继续调查。共发放问卷73份,回收60份,回复率为82.2%。根据50%的专家认为该结局指标非常重要（7—9分）且重要性评分均值≥7分的原则,共8个结局指标作为潜在核心结局指标进入共识会议阶段,包括VAS评分、关节活动度、行走距离、X线股骨头形态、关节置换率、X线股骨头坏死面积、X线骨关节炎发生程度和中医证候积分。其中,变异系数CV均<15%,说明专家评分的离散度较小;且专家的协调系数W=0.504（χ2=237.995,p<0.000）,一致性较好。患者问卷共调查103位,排名前10位的结局指标包括疼痛、关节活动、行走距离、跛行、影像学表现、上下楼梯、关节畸形、穿鞋袜、日常生活、扶拐。1.3共识会议确定疗效评价方法共识会议共两轮,第一轮投票共6个结局指标纳入核心指标集:VAS评分关节活动度、行走距离、X线股骨头形态、X线股骨头坏死面积和X线骨关节炎发生程度;第二轮投票确定了测量标准和计分方式,形成了疗效评价方法:包括临床评价指标和影像评价指标两部分,临床评价指标总分10分,包括VAS评分（0—10分,系数0.5）,屈曲度数（0—10分,系数0.3）和行走距离（0—10分,系数0.2）,分数越高,代表临床症状和体征越严重;影像评价指标总分10分,采用X线作为依据,包括股骨头形态（塌陷程度测量,0—3分,系数1）,坏死面积（囊变范围测量,0—3分,系数1）和骨关节炎发生程度（K-L分级测量,0—4分,系数1）,分数越高,代表股骨头坏死的影像学表现越严重。2临床评价指标验证纳入2018年9月—2019年12月的231例经过中医药多途径治疗的无需辅助工具的股骨头坏死患者,其中单侧发病148例,双侧发病且一侧稳定无症状83例,男151例,女80例,平均病程31.87±41.51月,年龄45.24±13.64岁。2.1效度检验通过与Harris评分的对比,治疗前后临床评价指标的屈曲分数与Harris评分的关节活动度分数的spearman相关系数为-0.644、-0.768,说明两者具有较强的负相关关系;临床评价指标中的行走分数与Harris评分的关节功能分数,治疗前后的spearman相关系数为-0.825、-0.753,说明两者具有较强的负相关关系;临床评价指标总分与Harris评分治疗前后的pearson相关系数分别-0.782、-0.767,与VAS评分的相关系数分别为0.663、0.768,说明治疗前后总分与Harris评分具有较强的负相关关系,与VAS评分具有较强的正相关关系。2.2反应度检验通过对临床评价指标中行走距离分数、VAS评分、屈曲度数和总分的治疗前后对比,治疗后行走距离评分降低,行走距离增加（p<0.000）;VAS评分降低,疼痛减轻（p<0.000）;屈曲度数评分降低,屈曲度数增加,活动范围增大（p<0.000）;总分降低,整体症状和体征明显改善（p<0.000）。Harris评分疼痛、关节功能、关节活动度与总分治疗后分数均明显提高（p<0.000）,说明患者症状体征改善明显,两评分表现出了一致的变化。计算VAS评分、屈曲度数和临床指标总分进行治疗前后变化值,效应量和标准化反应均数的计算,得出其效应量分别为2.43,0.86,1.96,标准化反应均数分别为2.01,0.91,2.12,不论是分项还是临床指标总分间均具有较好的反应度。3影像评价指标验证3.1一致性验证对2018年9月—2019年12月纳入的231例单髋的X线片中抽样获得的47张进行独立性评价。统计不同医师间对于股骨头形态、坏死面积和骨关节炎发生程度的Kendall’s W系数分别为0.864、0.714和0.727,表明不同医师间具有较高的一致性;6位医师经过2周后再次对同一批编号的X线片进行影像指标独立性评价。统计同一医师对于股骨头形态、坏死面积和骨关节炎发生程度3个指标重复测量的加权kappa值,均在0.7以上水平,同样具有较高的一致性。3.2影像评价指标动态观察回顾2018年—2019年在我科接受人工关节置换的股骨头坏死患者,且置换前曾接受保髋治疗至少2年的20髋的X线片进行动态评分,随着随访时间延长,股骨头形态的塌陷程度越严重（p<0.000）;股骨头坏死的囊变范围缩小（p<0.000）,骨关节炎严重程度逐渐增加（p<0.000）。置换前最后一次影像评价总分平均值为5.95±0.887分,股骨头形态平均值2.85±0.366分,坏死面积平均值0.15±0.366分,骨关节炎发生程度平均值2.95±0.759分,即说明一般影像塌陷超过4mm,囊变区域几乎修复,骨关节炎发生在3级及以上程度,建议从影像学考虑人工关节置换。结论1 本研究基于核心指标集理念,通过混合研究方法,文献系统评价,临床医师和患者关键利益相关群体的德尔菲调查和最终的面对面共识会议,建立了中医药治疗股骨头坏死的疗效评价方法,分为临床评价指标和影像评价指标,临床评价指标包括VAS评分,屈曲度数和行走距离;影像评价指标采用髋关节X线片,包括股骨头形态、坏死面积和骨关节炎发生程度。2经过横断面及前瞻随访研究,证明了临床评价指标各分项与总分间具有良好的效度和反应度,且操作时间短,结局指标选择及权重系数设置合理,建议作为中间指标,用于近期或较短测量时点的疗效评价。3经过不同观察者间和同一观察者的重复测量,影像评价指标各项内容显示出较高的一致性,证明其用于评价中医药治疗股骨头坏死的疗效准确可靠。且从影像学角度为人工关节置换的选择提供了客观依据。因此,建议作为次要终点结局指标进行动态观察或较长观察周期内的疗效评价。
朱强[10]（2020）在《活血健脾祛湿汤治疗非创伤性股骨头坏死的临床观察》文中研究说明目的:观察活血健脾祛湿汤在治疗痰瘀蕴结型非创伤性股骨头坏死中的临床疗效,并探讨该中医疗法在股骨头坏死中的作用机理,为今后股骨头坏死的药物治疗提供一个新的思路与方法。方法:本课题按照完全随机对照的原则,收集2018年1月至2019年12月于山东中医药大学附属医院关节骨科就诊符合纳入标准的60例患者,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予恒古骨伤愈合剂治疗,治疗组给予活血健脾祛湿汤治疗。以1个月为1个疗程,共治疗6个疗程。观察两组患者治疗前后的VAS评分、Harris髋关节功能评分、X线表现、MRI骨髓水肿及关节积液情况,比较两组患者的治疗效果。结果:治疗过程中脱落病例总计3例,其中对照组2例,治疗组1例,实际共完成观察病例57例（82髋）,其中对照组28例（40髋）,治疗组29例（42髋）。1.在VAS评分、Harris功能评分方面,组内比较:治疗3个月、6个月后与治疗前比较,差别有统计学意义（P<0.05）。组间比较:治疗3个月时,两组差别无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月时,两组差别有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。2.通过比较X线表现,对照组稳定率为77.50%,治疗组稳定率为83.33%,但两组差别无统计学意义（P>0.05）。3.在骨髓水肿方面,对照组总有效率为80.00%,治疗组总有效率为90.48%,两组相比较,差别有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。4.两组患者关节积液治疗后与治疗前比较,P<0.05,差别有统计学意义。治疗后的两组间关节积液分布情况相比较,差别有统计学意义（P<0.05）,治疗组疗效优于对照组。结论:活血健脾祛湿汤在修复骨质、延缓股骨头塌陷方面较恒古骨伤愈合剂无明显优势,但可明显改善股骨头坏死出现的疼痛、髋关节功能障碍等临床症状,减轻骨髓水肿,减少关节积液,短期临床疗效满意。该方中医特色显着,疗效明显,是治疗早中期股骨头坏死安全、有效的方法。
二、股骨头坏死的中医临床思路与方法探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、股骨头坏死的中医临床思路与方法探讨（论文提纲范文）
（1）活骨方治疗对股骨头坏死骨结构及塌陷风险的影响规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药防治股骨头坏死研究进展 |
| 1 复杂的发病机制与系统的中医药调控作用 |
| 2 治疗方法的国内外应用现状 |
| 3 中国病例临床实践及中医药特色 |
| 4 中医药的临床干预环节 |
| 5 中医药促进骨结构修复的评价方法 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 活骨方防治股骨头坏死的前期研究基础 |
| 1 “从脾论治股骨头坏死”理论 |
| 2 “复合成分-网络靶点”系统作用机制 |
| 3 预防股骨头坏死:动物研究 |
| 4 防治股骨头坏死近期疗效:临床研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 活骨方治疗SARS后激素性股骨头坏死的远期疗效随访 |
| 前言 |
| 1 病例与方法 |
| 1.1 病例标准 |
| 1.2 临床资料 |
| 1.3 活骨方治疗方案 |
| 1.4 随访方案 |
| 1.5 评价指标 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 随访情况 |
| 2.2 临床结局 |
| 2.3 躯体功能 |
| 2.4 影像评估 |
| 2.5 代表性病例 |
| 3 讨论 |
| 3.1 选择SARS后股骨头坏死作为研究对象的特殊性 |
| 3.2 活骨方治疗后股骨头塌陷率与历史文献的横向对比 |
| 3.3 活骨方治疗后的髋关节置换率及躯体功能 |
| 3.4 影响躯体功能的重要因素-疼痛 |
| 3.5 主要不足之处 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于CT分析股骨头坏死骨结构及塌陷风险动态演变规律 |
| 前言 |
| 1 病例与方法 |
| 1.1 病例标准 |
| 1.2 临床资料 |
| 1.3 骨结构分析方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 形态学观察 |
| 2.2 骨结构时间变化规律 |
| 2.3 骨结构演变与影像学进展的相关性 |
| 2.4 骨结构指标的影像学进展预测价值 |
| 3 讨论 |
| 3.1 分离坏死病灶方法的客观困难 |
| 3.2 基于不分离病灶的全股骨头骨结构分析发现 |
| 3.3 骨结构演变与塌陷的联系:分歧与原因 |
| 3.4 本研究对分歧的补充认识 |
| 3.5 主要不足之处 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 活骨方治疗股骨头坏死对骨结构及塌陷风险的动态影响 |
| 前言 |
| 1 病例与方法 |
| 1.1 病例标准 |
| 1.2 临床资料 |
| 1.3 活骨方治疗方案 |
| 1.4 骨结构分析方法 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 形态学演变过程的直观比较 |
| 2.2 骨结构的动态演变过程 |
| 2.3 骨结构特征指标的组间比较 |
| 2.4 骨结构指标的增长过程差异 |
| 2.5 治疗早期骨结构变化与影像学进展的相关性 |
| 2.6 治疗早期骨结构指标变化预测影像学进展的效果 |
| 2.7 基于骨结构指标实现治疗过程动态精准随访的尝试 |
| 3 讨论 |
| 3.1 活骨方治疗后的骨结构演变 |
| 3.2 塌陷与否:骨修复的程度与速度 |
| 3.3 评价骨修复的临床实践 |
| 3.4 活骨方促进骨修复的作用过程 |
| 3.5 主要不足之处 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附件 |
（2）基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 中药治疗股骨头坏死的临床应用现状研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 非创伤性股骨头坏死信号通路研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）手法联合温胆汤加减治疗激素性股骨头坏死（骨蚀痰湿证）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 第一部分 文献综述 中医学对股骨头坏死的认识 |
| 第二部分 临床研究 中医手法联合温胆汤加减治疗激素性股骨头坏死(骨蚀痰湿证)的临床观察 |
| 1.一般资料 |
| 2.研究方法 |
| 3.观察指标与安全性分析 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线 |
| 6.研究结果 |
| 7.分析 |
| 8.不足 |
| 第三部分 讨论 |
| 第四部分 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）黄氏股骨头综合治疗法治疗早期ONFH的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 前言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 现代医学认识 |
| 2.1.1 流行病学 |
| 2.1.2 现代解剖研究 |
| 2.1.3 病因病机 |
| 2.1.4 治疗方法 |
| 2.2 传统医学认识 |
| 2.3 小结 |
| 3 资料与方法 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.1.1 诊断标准 |
| 3.1.2 研究对象 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.1.5 剔除和脱落标准 |
| 3.1.6 中止试验标准 |
| 3.1.7 资料收集与整理 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 研究设计类型 |
| 3.2.2 实验对照设计 |
| 3.2.3 技术路线图 |
| 3.2.4 两组治疗方案 |
| 3.2.5 临床观察指标 |
| 3.2.6 疗效评价方法 |
| 3.2.7 统计分析方法 |
| 3.2.8 质量控制 |
| 3.2.9 注意事项 |
| 3.2.10 随访方法 |
| 3.2.11 伦理学原则 |
| 4 研究结果与分析 |
| 5 讨论 |
| 5.1 理论依据 |
| 5.1.1 黄氏股骨头外敷药临床医学依据与优势 |
| 5.1.2 黄氏综合治疗法的必要性 |
| 5.2 研究结果的讨论 |
| 6 结语 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 创新 |
| 6.3 不足与展望 |
| 7 参考文献 |
| 8 致谢 |
| 9 附件 |
（5）外科脱位打压植骨术与髓芯减压腓骨支撑术治疗ARCOⅢ期股骨头坏死的疗效比较分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 临床研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究对象 |
| 3.诊断标准 |
| 3.1 西医诊断标准 |
| 3.2 中医证型诊断标准 |
| 3.3 分期标准 |
| 3.4 分型标准 |
| 4.纳入标准 |
| 5.排除标准 |
| 6.研究方法 |
| 6.1 术前准备 |
| 6.2 手术方式 |
| 6.2.1 A组:采用外科脱位打压植骨术 |
| 6.2.2 B组:采用髓芯减压腓骨支撑术 |
| 6.3 口服活血补肾骨蚀方 |
| 7.术后处理 |
| 8.随访要求 |
| 9.疗效指标 |
| 9.1 VAS评分 |
| 9.2 Harris评分 |
| 9.3 影像学评价 |
| 10.统计学分析 |
| 第二章 研究结果 |
| 1.完成情况 |
| 2.两组性别、年龄、病因比较 |
| 3. 术前两组髋关节ARCO分期、CJHF分型、VAS评分、Harris评分比较 |
| 4.两组术前与末次随访两组Harris评分比较 |
| 5.两组术前与末次随访两组VAS评分比较 |
| 6.组间术后末次随访Harris、VAS评分比较 |
| 7.两组末次随访ACRO分期与Harris评分情况 |
| 8.两组间不同分型末次随访Harris评分比较 |
| 9.两组影像学疗效评价比较 |
| 第三章 讨论 |
| 1.保髋的意义及重要性 |
| 2.祖国医学在ONFH方面的优势 |
| 2.1 祖国医学对ONFH的认识 |
| 2.2 中医的辨证分型 |
| 2.3 中医防治骨头坏死 |
| 2.4 基于“补肾”法治疗ONFH |
| 2.5 基于“活血化瘀”法治疗ONFH |
| 2.6 活血补肾骨蚀方治疗ONFH |
| 3 现代医学对ONFH的认识 |
| 3.1 ONFH的病因病理 |
| 3.1.1 创伤导致ONFH |
| 3.1.2 激素导致ONFH |
| 3.1.3 酒精导致ONFH |
| 3.1.4 其他原因 |
| 3.2 ONFH发病机制的研究 |
| 4.髋关节外科脱位打压植骨术治疗ONFH的理论依据 |
| 4.1 股骨头的血供特点 |
| 4.2 髋关节外科脱位入路的临床应用 |
| 4.3 髋关节外科脱位入路联合头颈开窗死骨清理打压植骨髂骨瓣支撑术治疗ONFH |
| 5.髓芯减压腓骨支撑术治疗ONFH |
| 6.两种保髋手术的疗效及比较 |
| 7.分型与ONFH的临床疗效分析 |
| 8.手术方式的比较 |
| 第四章 结论 |
| 第五章 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录1:Harris髋关节功能评分标准 |
| 综述 成人股骨头坏死保髋手术的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨骨痹通消方调控细胞自噬与激素性股骨头坏死发病机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 基础理论研究 |
| 1.现代医学对SANFH的研究 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 SANFH的病理改变及分期、各期特点 |
| 2.股骨头坏死临床治疗 |
| 2.1 非手术治疗 |
| 2.2 手术治疗 |
| 3.传统医学对股骨头坏死的认识 |
| 3.1 股骨头坏死的病因病机 |
| 3.2 股骨头坏死的辨证论治 |
| 第二部分 早期激素性股骨头坏死小鼠模型构建 |
| 1 实验材料和方法 |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间和地点 |
| 1.3 材料 |
| 2 实验仪器及耗材 |
| 2.1 造模药物及试剂 |
| 2.2 治疗药物 |
| 2.3 实验试剂 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 造模 |
| 3.2 RT-qPCR |
| 4 实验结果 |
| 第三部分 PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬的关系研究 |
| 第四部分 骨痹通消方治疗激素性股骨头缺血性坏死的理论研究 |
| 第五部分 实验结论 |
| 1.总结 |
| 2.创新点 |
| 参考文献 |
| 综述 激素性股骨头缺血性坏死模型的建立及股骨头坏死模型建立的相关方法 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）回顾性分析益心补肾汤（加减）联合冲击波治疗早期ONFH疗效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附表(附图) |
| 综述 股骨头缺血性坏死中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（8）股骨头坏死中医辨证客观化研究（论文提纲范文）
| 1 中医药治疗ONFH辩证分型 |
| 2 ONFH中医证型的现代医学指标研究 |
| 2.1 影像学研究 |
| 2.2 理化指标检查 |
| 3 现代医学新技术在ONFH“证”的研究及展望 |
| 3.1 组学技术 |
| 3.2 非编码RNA |
| 4 小结 |
（9）基于核心指标集的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立与验证（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 综述一 核心指标集的研究概况、方法学及中医临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 股骨头坏死流行病学、诊治与疗效评价研究现状 |
| 参考文献 |
| 第一部分 基于核心指标集理念的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 构建中医药治疗股骨头坏死的结局指标清单 |
| 1.2 德尔菲法实施 |
| 1.3 共识会议过程 |
| 1.4 形成中医药治疗股骨头坏死的疗效评价方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 中医药治疗股骨头坏死结局指标清单 |
| 2.2 德尔菲调查问卷结果 |
| 2.3 共识会议 |
| 2.4 中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中医药治疗股骨头坏死核心指标集构建的必要性 |
| 3.2 基于核心指标集理念的股骨头坏死疗效评价方法的质量与价值 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 第二部分 股骨头坏死疗效评价方法的临床评价指标验证 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 分期标准 |
| 1.4 中医辨证分型标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 排除标准 |
| 1.7 试验类型设计 |
| 1.8 样本量计算 |
| 1.9 治疗方案 |
| 1.10 观察时间节点 |
| 1.11 观察指标及采集方法 |
| 1.12 统计分析 |
| 1.13 伦理审查 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 效度检验 |
| 2.3 反应度检验 |
| 2.4 录入时间 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中医药治疗股骨头坏死临床评价指标的意义 |
| 3.2 中医药治疗股骨头坏死临床评价指标的效度分析 |
| 3.3 中医药治疗股骨头坏死临床评价指标的反应度分析 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 第三部分 股骨头坏死疗效评价方法的影像评价指标验证 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 一般资料 |
| 1.3 评价方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一致性评价 |
| 2.2 影像评价指标动态观察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 影像评价指标的一致性分析 |
| 3.2 影像评价指标的动态观察分析 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 不足与展望 |
| 创新点 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 附件 |
（10）活血健脾祛湿汤治疗非创伤性股骨头坏死的临床观察（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除及脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 治疗时间 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 临床观察指标 |
| 3.2 影像学分析 |
| 3.3 安全性指标 |
| 4 统计方法 |
| 研究结果 |
| 1 纳入病例完成情况 |
| 2 一般资料 |
| 2.1 两组患者性别比较 |
| 2.2 两组患者年龄比较 |
| 2.3 两组患者病因比较 |
| 2.4 两组患者患髋分布比较 |
| 2.5 两组患者ARCO分期比较 |
| 3 观察指标结果 |
| 3.1 VAS评分 |
| 3.2 髋关节Harris评分 |
| 3.3 影像学X线表现比较 |
| 3.4 影像学MRI骨髓水肿比较 |
| 3.5 影像学MRI关节积液比较 |
| 3.6 安全性分析 |
| 讨论 |
| 1 非创伤性股骨头坏死的发病机制 |
| 1.1 脂质代谢紊乱学说 |
| 1.2 骨质疏松学说 |
| 1.3 骨内压增高学说 |
| 1.4 血管内凝血学说 |
| 1.5 细胞凋亡学说 |
| 2 痰瘀是非创伤性股骨头坏死的重要发病原因 |
| 3 导师对痰瘀蕴结型股骨头坏死的认识 |
| 4 活血健脾祛湿汤治疗股骨头坏死的思路 |
| 4.1 处方配伍及方义分析 |
| 4.2 现代药理研究 |
| 5 骨髓水肿与关节积液 |
| 6 疗效分析 |
| 7 治疗体会 |
| 8 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 股骨头坏死的中医研究进展 |
| 参考文献 |
| 典型病例 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
四、股骨头坏死的中医临床思路与方法探讨（论文参考文献）
- [1]活骨方治疗对股骨头坏死骨结构及塌陷风险的影响规律研究[D]. 黄泽青. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究[D]. 郭雪峰. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]手法联合温胆汤加减治疗激素性股骨头坏死（骨蚀痰湿证）的临床研究[D]. 李宗洋. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]黄氏股骨头综合治疗法治疗早期ONFH的临床观察[D]. 任迎霞. 成都体育学院, 2021(08)
- [5]外科脱位打压植骨术与髓芯减压腓骨支撑术治疗ARCOⅢ期股骨头坏死的疗效比较分析[D]. 黄佳兴. 广西中医药大学, 2021(02)
- [6]基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨骨痹通消方调控细胞自噬与激素性股骨头坏死发病机制的研究[D]. 王俊骁. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [7]回顾性分析益心补肾汤（加减）联合冲击波治疗早期ONFH疗效研究[D]. 姜宗坤. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [8]股骨头坏死中医辨证客观化研究[J]. 郭雪峰,侯德才,孟晓媛. 中华中医药学刊, 2021(06)
- [9]基于核心指标集的中医药治疗股骨头坏死疗效评价方法的建立与验证[D]. 薛志鹏. 中国中医科学院, 2020(12)
- [10]活血健脾祛湿汤治疗非创伤性股骨头坏死的临床观察[D]. 朱强. 山东中医药大学, 2020(01)
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