一、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性（论文文献综述）
徐丹[1]（2019）在《脂联素、FTO和瘦素受体基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析》文中认为第一部分脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析研究背景:多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的内分泌紊乱疾病,目前确切病因尚不清楚。一系列探索基因突变与PCOS易感性关系的研究发现了一些基因的功能性突变与PCOS的易感性有关,其中有研究发现脂联素基因多态性与PCOS易感性可能有关,但各种研究结果并不一致。目的:脂联素基因rs1501299和rs2241766位点多态性与PCOS的相关性研究结果互相矛盾,本Meta分析的目的是系统评价脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征的相关性。方法:计算机检索Pub Med、PMC、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜集脂联素基因rs1501299和rs2241766多态性与多囊卵巢综合征患者相关的病例-对照研究,检索时限均从建库至2018年8月。由2名评价者按纳入排除标准独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的质量后,采用Stata 12.0进行Meta分析。结果:共纳入16个脂联素基因rs1501299多态性相关的病例-对照研究（包括2349例多囊卵巢综合征患者和3563例健康人群）。共纳入19个脂联素基因rs2241766多态性相关的病例-对照研究（包括2634例多囊卵巢综合征患者和4323例健康人群）。Meta分析结果显示:敏感性分析剔除Xita研究后表明脂联素基因rs 1501299多态性在等位基因、纯合子、显性遗传模式下与多囊卵巢综合征的发病风险有关[T vs.G:OR=0.82,95%CI（0.75,0.90）,P=0.000;TT vs.GG:OR=0.64,95%CI（0.51,0.79）,P=0.000;TT+TG vs.GG:OR=0.77,95%CI（0.68,0.88）,P=0.000],进一步剔除不符合HWE遗传平衡研究后结果未发生改变,并且剔除Xita及不符合HWE遗传平衡研究后进行亚组分析提示脂联素基因rs1501299多态性在不同遗传模式下与亚洲人群多囊卵巢综合征患者发病风险有关[T vs.G:OR=0.80,95%CI（0.65,0.99）,P=0.04;TT vs.GG:OR=0.59,95%CI（0.37,0.95）,P=0.031;TT+TG vs.GG:OR=0.76,95%CI（0.64,0.89）,P=0.001],而在高加索人群中无明显相关性[T vs.G:OR=0.86,95%CI（0.70,1.05）,P=0.145;TT vs.GG:OR=0.85,95%CI（0.54,1.34）,P=0.486;TT+TG vs.GG:OR=0.78,95%CI（0.60,1.02）,P=0.067]。在所有纳入的研究中显示脂联素基因rs2241766位点无论在等位基因、纯合子、显性遗传模式下两组差异均无统计学意义[G vs.T:OR=1.12,95%CI（0.90,1.38）,P=0.319;GG vs.TT:OR=1.08,95%CI（0.82,1.42）,P=0.605;GG+GT vs.TT:OR=0.97,95%CI（0.86,1.10）,P=0.671]。结论:脂联素基因rs1501299多态性与亚洲人群多囊卵巢综合征发病风险有关,而脂联素基因rs2241766多态性与多囊卵巢综合征发病风险无关。第二部分FTO基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析研究背景:多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的内分泌紊乱疾病,目前确切病因尚不清楚。一系列探索基因突变与PCOS易感性关系的研究发现了一些基因的功能性突变与PCOS的易感性有关,其中有研究发现FTO基因多态性与PCOS易感性可能有关,但各种研究结果并不一致。目的:FTO基因多态性与PCOS的相关性研究结果互相矛盾,本Meta分析的目的是探讨FTO基因多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性。方法:检索Pub Med、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,查找2018年11月以前关于FTO基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的病例对照研究,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量后,应用Stata 12.0软件完成Meta分析。结果:共纳入15个病例对照研究。Meta分析结果显示,对于FTO rs9939609（A/T）多态性,PCOS组与对照组相比差异有显着统计学意义[A vs.T:OR=1.34,95%CI（1.24,1.44）,P=0.000;AA vs.TT:OR=1.68,95%CI（1.37,2.06）,P=0.000;AA+AT vs.TT:OR=1.38,95%CI（1.27,1.50）,P=0.000;AA vs.AT+TT:OR=1.50,95%CI（1.25,1.82）,P=0.000]。对于FTO rs8050136（A/C）多态性研究,只有在纯合子模型[AA vs.CC:OR=1.68,95%CI（1.04,2.71）,P=0.035]和隐性模型[AA vs.AC+CC:OR=1.68,95%CI（1.06,2.66）,P=0.027]下,PCOS组与对照组比较差异才有统计学意义。对于FTO rs1421085（C/T）多态性研究,PCOS组与对照组比较差异无统计学意义[C vs.T:OR=1.10,95%CI（0.93,1.30）,P=0.260;CCvs.TT:OR=1.72,95%CI（1.00,2.95）,P=0.05;CC+CT vs.TT:OR=1.06,95%CI（0.88,1.27）,P=0.554;CC vs.CT+TT:OR=1.69,95%CI（0.99,2.91）,P=0.056]。结论:FTO rs9939609多态性与PCOS发病显着相关,FTO rs8050136 AA基因型可能与PCOS发病相关,而FTO rs1421085多态性与PCOS发病无关。第三部分瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析目的:系统评价瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征发病风险的相关性。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、EMbase、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜索有关瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2019年2月。由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量后,应用Stata 12.0软件完成Meta分析。结果:共纳入8个病例-对照研究,包括病例组965例,对照组951例。Meta分析结果显示,瘦素受体Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征发病风险无相关性[A vs.G:OR=1.15,95%CI（0.83,1.59）,P=0.415;AA vs.GG:OR=1.70,95%CI（0.76,3.82）,P=0.197;AA+AG vs.GG:OR=1.29,95%CI（0.77,2.17）,P=0.333;AA vs.AG+GG:OR=1.07,95%CI（0.75,1.52）,P=0.722;AG vs.GG:OR=1.24,95%CI（0.77,2.00）,P=0.372]。亚组分析结果显示:Gln223Arg多态性与亚洲人群[A vs.G:OR=1.11,95%CI（0.58,2.12）,P=0.756;AA vs.GG:OR=1.66,95%CI（0.27,10.14）,P=0.581;AA+AG vs.GG:OR=1.36,95%CI（0.52,3.53）,P=0.530;AG vs.GG:OR=1.30,95%CI（0.57,3.00）,P=0.533]和高加索人群[A vs.G:OR=1.11,95%CI（0.86,1.44）,P=0.421;AA vs.GG:OR=1.33,95%CI（0.80,2.21）,P=0.277;AA+AG vs.GG:OR=1.17,95%CI（0.75,1.83）,P=0.482;AG vs.GG:OR=1.14,95%CI（0.69,1.86）,P=0.612]均无相关性。结论:瘦素受体Gln223Arg多态性可能不是多囊卵巢综合征发病的危险因素。
孙加琳,荆凡波,徐文,全香花,李晓,郭切,李欣,隋忠国[2]（2018）在《胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系》文中提出目的:了解胰岛素受体底物（IRS）的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的药物开发提供新的视角和思路。方法:以"胰岛素受体底物""2型糖尿病""胰岛素抵抗""基因多态性"为中文关键词,以"Insulin receptor substrate""IRS""Type 2 diabetes""Insulin resistance""Polymorphism"为英文关键词,组合查询1991年1月-2017年11月在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中的相关文献,对IRS家族的功能、基因多态性与2型糖尿病之间的关系进行综述。结果与结论:共检索到相关文献328篇,其中有效文献38篇。目前,已发现的IRS家族成员有6个（IRS-1IRS-6）。IRS-1和IRS-2功能异常会导致胰岛素抵抗、诱发2型糖尿病;IRS-3和IRS-4与2型糖尿病的相关性尚不明确;IRS-5和IRS-6发现最晚,其蛋白功能尚不明确。IRS-1常见的Gly972Arg突变与2型糖尿病的发病呈正相关性;IRS-2的Gly1057Asp突变联合肥胖会诱导胰岛素抵抗,但该结论尚存在争议;IRS家族其他突变类型,包括IRS-1的Ala94Thr、Ala512Pro和Ser892Gly突变,IRS-2的ACC、Ala157Thr和Leu647Val突变等,这些突变类型与2型糖尿病的关系尚无充分论据支撑,还需要开展多人种、大样本量的研究。尽管目前的研究已经取得了一些进展,但研究尚不全面,IRS家族各成员及其突变位点与2型糖尿病的相关性仍需要在扩大的人群中进行进一步的验证试验。
段白露[3]（2017）在《糖康福散对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其分子机制的研究》文中认为研究目的本研究以自发性2型糖尿病db/db小鼠模型为实验对象,试图通过观察不同剂量糖康福散（TKFS）给药后,db/db小鼠糖脂代谢（血糖、血脂、血清胰岛素、葡萄糖及胰岛素耐量）、组织病理（胰腺、脂肪及肝脏）、氧化应激和炎症因子表达的变化,以及用药对db/db小鼠骨骼肌组织中PI3K/Akt及AMPK信号通路中关键蛋白的活性的影响,评估糖康福散抗2型糖尿病作用,探讨其作用机制,为该方治疗2型糖尿病提供科学依据。研究方法30只雄性7周龄的db/db小鼠随机分为5组:db/db（模型对照组）、db/db+二甲双胍200mg/kg（阳性药对照组）、db/db+TKFS 0.5g/kg（低剂量组）、1.0g/kg（中剂量组）、2.0g/kg（高剂量组）,同周龄野生型的非糖尿病小鼠为正常对照组。灌胃给予相应的药物治疗4周（1次/日）,于给药第二周末和第三周末进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验,4周末处死小鼠,检测空腹血糖（FBG）、空腹血胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,进行胰腺、脂肪及肝脏组织HE染色和病理学分析,肝脏组织炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）测定,蛋白质印迹法（western blot WB）或免疫组化法检测骨骼肌组织Akt、p-Akt、AMPK、p-AMPK和GLUT4蛋白表达。研究结果糖代谢指标:糖康福散中、高剂量组的FBG、FINS、HOMA-IR、IPITT AUC、IPGTTAUC值均较模型对照组显着降低（P<0.05）,低剂量组除FINS值较模型对照组有降低趋势但差异无统计学意义（P>0.05）外,余值均较db/db模型对照组显着减低（P<0.05）,且糖康福散各剂量给药组间表现有一定的正向量效关系。血脂指标:糖康福散低中高剂量组血清TC、TG、LDL-C水平与模型对照组相比明显下降,有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。HE染色病理切片:糖康福散各剂量干预组的胰腺、肝脏及脂肪组织病理改变较db/db模型对照组明显减轻。氧化应激指标:糖康福散低中高剂量组SOD活性较db/db模型对照组明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA含量较模型对照组显着下降（P<0.05或P<0.01）。炎症因子指标:糖康福散低高中剂量干预组肝脏组织中炎症因子IL-8水平均显着低于模型对照组比较（P<0.05或P<0.01）,糖康福散低剂量组TNF-α水平较模型对照组有降低趋势,糖康福散中高剂量组TNF-α水平较模型对照组显着降低（P<0.05）,糖康福散各剂量干预组IL-6水平与模型对照组相比均有下降趋势,但无统计学差异（P>0.05）。PI3K/Akt及AMPK信号通路:糖康福散低中高剂量组小鼠骨骼肌组织p-Akt、p-AMPK及GLUT4蛋白的表达量较db/db模型对照组显着升高（P<0.05或P<0.01）研究结论1.糖康福散能降低db/db小鼠血糖,改善糖代谢,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。2.糖康福散可以调节db/db小鼠血脂水平,改善脂代谢。3.糖康福散能够减少db/db小鼠胰岛β细胞的损伤,减轻肝脏和胰腺组织的病变,对胰腺、肝脏及脂肪组织起到一定的保护作用。4.糖康福散可提高db/db小鼠抗氧化应激能力,降低肝脏炎症因子水平,改善氧化应激和微炎症状态。5.糖康福散上调db/db小鼠骨骼肌组织PI3K/Akt、AMPK信号通路中的关键分子（p-Akt、p-AMPK及GLUT4）的表达,可能是其发挥抗2型糖尿病作用的内在分子机制。
苏娜,占美,吴斌,徐珽[4]（2017）在《降糖药物基因组学研究进展》文中进行了进一步梳理精准医学是一种预防和治疗疾病的新方法。美国负责设计"精准医学"项目包括糖尿病。糖尿病的发生发展以及分型受遗传和环境因素的双重影响,基于基因多态性研究调节血糖药物基因组学,有助于根据特定的基因亚型选择合适的降糖药物并且调整药物剂量,对于糖尿病患者个体化用药、提高疗效、减少副反应等都具有重要意义。本文基于基因组学和精准医学的理念,对各类降糖药物基因组学研究进展进行综述,以期为精准医学在糖尿病领域的实践提供理论依据。
王媛媛,陈玉芳,高晓宁,王娟娟,王泓午,窦昊颖[5]（2015）在《诱发胰岛素抵抗基因与中国汉族人群2型糖尿病易感性的研究进展》文中研究表明2型糖尿病（T2DM）是由基因和环境共同作用所引起的慢性代谢功能紊乱疾病,主要以外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损为特征。随着单核苷酸多态性（SNP）扫描技术的发展和人类基因组计划的完成,有10多个基因被证实与诱发胰岛素抵抗相关。此外,不同地区的中国汉族T2DM患者与胰岛素抵抗基因的相关性不同。本文就中国不同地区,汉族人T2DM易感性与胰岛素抵抗基因的相关性进行综述。
马欢[6]（2014）在《胰岛素受体底物1通过PI3K/Akt通路下调大鼠成骨细胞NFκB和BAX表达促进成骨细胞增殖》文中认为目的：糖尿病影响骨代谢，诱发糖尿病性骨病。胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate1, IRS1）是胰岛素信号转导通路中受体后水平的重要信号蛋白。研究发现IRS1不仅促进骨形成，而且影响骨吸收，IRS1主要作用于成骨细胞影响骨转换，但机制尚不完全清楚。抑制成骨细胞NFκB（nuclear factor kappa-B，NFκB）通路增强成骨细胞分化、矿化和骨形成，但直接调节成骨细胞NFκB的基因仍需确定。高糖环境导致凋亡蛋白BAX（Bcl2–associated X protein，BAX）表达增加。研究发现IRS1具有抗凋亡能力，但IRS1如何调控成骨细胞BAX尚不清楚。糖尿病影响骨代谢，诱发糖尿病性骨病。1型糖尿病病人骨密度降低，2型糖尿病病人骨密度正常、升高或降低。试验证据清楚表明无论1型还是2型糖尿病病人骨折风险性均增加。糖尿病病人骨折风险性增加与成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收不平衡相关。多种机制参与糖尿病性骨病的发生。胰岛素和IGF1信号通路在糖尿病发挥重要作用，且与骨代谢密切相关。研究报导糖尿病病人骨量和胰岛素剂量、尿C肽呈正相关，外源性和内源性胰岛素可能影响糖尿病病人骨代谢平衡。胰岛素和IGF1通过经典细胞内信号转导途径影响骨代谢，下游IRS1/2、Akt（Protein Kinase B，Akt）和MEK（MAPK/ERK kinase，MEK）作用机制尚不清楚。除经典途径外，胰岛素和IGF1可能通过成骨细胞Wnt （wingless-int）和BMP2（bone morphogenic protein2）通路促进骨骼发育。胰岛素直接影响成骨细胞代谢。体外研究发现生理剂量胰岛素促进成骨细胞增殖、胶原合成、碱性磷酸酶产生，目前仍不完全清楚胰岛素促进骨形成机制。胰岛素促进成骨细胞发育和骨钙素表达，骨钙素参与骨矿化和钙离子的动态平衡。IGF1通过自分泌和旁分泌方式促进成骨细胞样细胞增殖、分化和细胞外基质产生，促进骨形成。青春期时期，IGF1决定长骨生长、骨骼发育和骨量增加，成年阶段维持骨量。IGF1增加成骨细胞数目和活性以增加骨形成；抑制破骨细胞分化以减少骨吸收。IRS1是胰岛素和IGF1信号通路重要靶分子，且对维持正常骨代谢有重要意义。IRS1基因敲除小鼠骨形成和骨吸收均减少。IRS1基因自发性突变影响成年后骨骼表型，表现为高胰岛素血症及低骨密度等。IRS1基因敲除小鼠骨折难愈合提示IRS1参与骨修复，而且其作用不能被IRS其他亚型和IGF通路替代。IRS1缺陷小鼠骨愈合受损，这种受损在IRS1重新表达后恢复。IRS1主要经成骨细胞调节骨转换，其中机制仍不完全清楚。大量体外研究已证明IGF1和IRS/PI3K/Akt通路促进成骨细胞骨分化。抑制IRS1减少成骨细胞寿命、增殖、矿化和分化。IRS1通过促进前成骨细胞增殖和分化增加骨形成，产生更多胶原增加骨基质；IRS1不仅促进骨形成和矿化，也经由MMPs（matrix metallopeptidases，MMPs）和RANKL/TNFRSF11B（tumor necrosis factor receptor superfamily, member11b）比率影响骨吸收，最终调节骨循环。此外，予以IRS1干扰RNA抑制RUNX2（runt-related transcription factor2, RUNX2）、 ALP（alkaline phosphatase, ALP）和BSP（bone sialoprotein, BSP）表达。PI3K/Akt通路与骨代谢关系密切。越来越多证据表明许多信号分子在骨发挥其特异性效应通过选择性激活成骨细胞PI3K/Akt通路。此外PI3K/Akt可以与其他信号通路和基因调控网络共同调控骨细胞发育，也有证据表明PI3K/Akt信号通路失控可能与某些骨骼病变相关。激活PI3K/Akt通路促进成骨细胞增殖。高糖诱导的氧化应激激活PI3K/Akt通路抑制成骨分化。破骨细胞产生趋化因子SIP （Sphingosine-1-Phosphate，S1P）激活PI3K/Akt信号通路，导致成骨细胞分化标记物包括碱性磷酸酶表达上调，并促进成骨细胞迁移。破骨细胞分泌骨吸收介质通过PI3K/Akt信号通路促进成骨细胞前体细胞分化和钙化。HGF（Hepatocyte growth factor，HGF）激活PI3K/Akt信号通路，增加骨桥蛋白（Osteopontin, OPN）表达调控骨矿化。在成骨细胞和钙化血管平滑肌细胞，Xie H等发现omentin1激活PI3K/Akt信号通路激活OPG和抑制RANKL产生，减轻OPG/小鼠动脉钙化和骨质流失。Akt磷酸化抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡。胰岛素依赖型糖尿病通过抑制Akt，减弱骨形成。激活Akt，增加破骨细胞形成和增强破骨细胞分化。Akt蛋白家族有3个亚型：Akt1,Akt2和Akt3。Akt1和Akt2均在成骨细胞和破骨细胞大量表达，除了Akt3。虽然Akt蛋白单亚型敲除小鼠表现出温和的表型，但是Akt1和Akt2都敲除小鼠出现严重骨骼发育受损和侏儒症。Akt1促进成骨细胞和破骨细胞分化和存活，Akt1缺陷抑制成骨细胞RANKL表达，引起破骨细胞自主功能障碍，损害骨吸收功能。Akt1和Akt2都敲除下调RANKL诱导的NFκB p50的DNA结合能力，抑制破骨细胞分化。NFκB与骨代谢密切相关。由RANKL（nuclear factor kB ligand，RANKL）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）或者白介素1（interleukin1，IL1）激活的NFκB信号通路能够诱导破骨分化基因表达，延长破骨细胞寿命，增加骨吸收。成骨细胞NFκB活性降低时，JNK活性增强，导致骨形成增强。抑制NFκB通路可以逆转TNFα抑制的成骨细胞分化。Julien M等发现在成熟成骨细胞NFκB通过一系列信号转导抑制成骨细胞矿化。体外抑制成骨细胞NFκB信号通路，增强了成骨细胞矿化，但是破骨细胞数量没有改变。NFκB激活导致成骨细胞释放IL6，成骨细胞释放IL6导致破骨细胞激活。但直接调节成骨细胞NFκB的基因仍需确定。研究发现凋亡可能是骨质疏松症第三大常见原因，估计6080%成骨细胞正处于凋亡。成骨细胞凋亡增加松质骨生成。Bcl2（B-cell lymphoma2, Bcl2）家族长久以来被认为是凋亡主要调节机制，其中Bcl2抑制凋亡，BAX促进凋亡，二者独立调节凋亡。研究发现糖尿病大鼠凋亡显着增加。糖尿病时，高糖环境引起细胞损伤，BAX激活和引起其他促凋亡蛋白如细胞色素C释放。1型糖尿病小鼠骨中成骨细胞凋亡增加。一些研究表明IRS1具有抗凋亡能力，IRS1可通过调节Bcl2调控凋亡。本研究组前期试验显示2型糖尿病合并骨质疏松症的发病可能与骨组织IGF1、IRS1、IRS2表达受抑制有关，同时可能与骨组织PI3K、Akt表达降低、NFκB表达升高有关。本研究通过构建pEGFP-N1-IRS1表达载体，转染体外培养的大鼠成骨细胞，同时给予PI3K激酶特异性抑制剂LY294002，观察在有或无LY294002条件下成骨细胞NFκB、BAX表达变化及成骨细胞细胞周期变化，为阐明糖尿病骨病的发生机制提供一条新思路。方法：第一部分：提取Wister大鼠肝脏RNA，逆转录生成cDNA。根据NCBI提供的IRS1基因编码序列，委托DNA合成公司合成带适当酶切位点的引物，以cDNA作为模板合成IRS1，插入pEGFP-N1质粒，获得过表达IRS1的表达载体。体外转染人Hela细胞。第二部分：酶消化联合组织块法体外培养Wister大鼠成骨细胞，倒置显微镜下观察成骨细胞形态，传代至第二代时茜素红染色鉴定成骨细胞。传代至第二代时pEGFP-N1-IRS1表达载体脂质体法LipofectamineTM2000瞬时转染成骨细胞，同时应用PI3K激酶特异性抑制剂LY294002阻断PI3K/Akt通路，免疫荧光和Western blotting法观察成骨细胞NFκB表达变化。第三部分：酶消化联合组织块法体外培养Wister大鼠成骨细胞，传代至第二代时pEGFP-N1-IRS1脂质体法LipofectamineTM2000瞬时转染成骨细胞，同时应用LY294002阻断PI3K/Akt通路，观察成骨细胞IRS1/PI3K/Akt通路及BAX的表达变化。同时检测成骨细胞细胞周期。结果：第一部分：构建质粒经核酸内切酶酶切分析、PCR分析初步判断重组质粒中所插入的片段与预期长度一致。经过测序鉴定，合成的IRS1序列与登录在GenBank上的大鼠IRS1基因序列（GenBank登录号: NM012969.1）高度同源,测序结果发现3个碱基与已发表的IRS1序列不同: NM012969.1的第414、1824、2631位碱基分别是C、C和A，而合成的IRS1片段这3个碱基突变为T、T和G，但合成的IRS1序列翻译的蛋白质和NM012969.1翻译的蛋白质一致。荧光显微镜下IRS1-GFP融合蛋白在Hela细胞成功表达。第二部分：酶消化联合组织块法体外培养Wister大鼠成骨细胞，经HE染色和茜素红染色证明成骨细胞培养成功。荧光显微镜下IRS1-GFP融合蛋白在成骨细胞成功表达；RT-PCR结果表明IRS1表达载体转染组IRS1mRNA表达水平明显增高；Western blotting结果显示IRS1组pAktThr308蛋白水平相对对照组显着增加，LY294002阻断这种作用。免疫荧光和Western Blotting结果均表明IRS1组NFκB p65蛋白水平相对对照组降低，IRS1+LY294002组NFκB p65蛋白表达水平相对IRS1组增加。第三部分：Western Blotting结果表明IRS1组BAX蛋白水平相对对照组显着降低，IRS1+LY294002组BAX蛋白表达水平相对IRS1组增加。细胞周期分析结果表明IRS1组S期增加，促进细胞增殖；IRS1+LY294002组S期降低。结论：1成功构建pEGFP-N1-IRS1表达载体，IRS1-GFP融合蛋白在体外成功表达。2pEGFP-N1-IRS1成功激活成骨细胞PI3K/Akt通路，抑制NFκBp65蛋白表达，PI3K抑制剂LY294002逆转这种作用，推断IRS1通过PI3K/Akt通路抑制NFκB通路。3pEGFP-N1-IRS1诱导的PI3K/Akt通路抑制BAX蛋白表达，PI3K抑制剂LY294002逆转这种作用，推断IRS1通过PI3K/Akt通路抑制BAX表达，促进细胞增殖。
李卿姬,吴英花,宫克宇,周文敬[7]（2012）在《延边地区朝鲜族胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的相关性》文中研究指明[目的]研究延边地区朝鲜族人群胰岛素受体底物l（IRS-1）基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系.[方法]应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析延边地区298人的IRS-1基因Gly972Arg突变位点基因型,其中2型糖尿病组为89人（朝鲜族42人,汉族47人）,正常对照组为209人（朝鲜族120人,汉族89人）.[结果]正常对照组中汉族的IRS-1基因Gly972Arg多态性的突变率（即G/A基因型频率）高于朝鲜族（3.37%,2.50%）,但差异无统计学意义（χ2=1.39,P=0.709）;2型糖尿病组中朝鲜族的G/A基因型频率略高于汉族（4.76%,2.13%）,但差异亦无统计学意义（χ2=1.107,P=0.744）.[结论]IRS-1基因Gly972Arg多态性可能不是延边地区朝鲜族人群2型糖尿病的重要遗传因素.
谢铁男,岳瑛,扈聪[8]（2012）在《多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972 Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系》文中研究表明目的:研究多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）患者胰岛素受体底物1（Insulin receptor substrate,IRS-1）基因Gly972Arg多态性与子宫内膜IRS-1表达的关系。方法:PCOS患者51例,用聚合酶链反应（PCR）技术,检测IRS-1Gly972Arg多态性。于月经周期第1天刮取子宫内膜,合并胰岛素抵抗者28例,非胰岛素抵抗者23例,应用免疫组化技术检测子宫内膜IRS-1,计算机图像分析系统分析子宫内膜IRS-1的表达。结果:Gly972Arg多态性:51例PCOS患者中,基因型GG 49例,基因型GA 2例,IR组与无IR组各1例,两组比较无统计学意义。子宫内膜IRS-1的表达:IR组、非IR组IRS-1表达的灰度值分别为131.94±18.39、78.16±6.87,比较有统计学意义（P<0.01）。结论:IRS-1Gly972Arg的突变率较低,其多态性在PCOS IR组与无IR组比较无统计学意义（P>0.05）,不影响子宫内膜IRS-1的表达。
谢铁男[9]（2012）在《多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制探讨》文中提出目的：通过检测口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）及胰岛素释放试验（insulin release test，IRT）将多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者分为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）组与非胰岛素抵抗（without IR）组，分别检测胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRS）1基因Gly972Arg多态性、子宫内膜的IRS1的表达、子宫内膜IRS1的蛋白及酪氨酸磷酸化蛋白表达，分析Gly972Arg多态性与子宫内膜的IRS1的表达、IRS1的蛋白及酪氨酸磷酸化表达，探讨PCOS患者子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制。方法：于2009年4月至2010年10月于吉林大学第一医院生殖中心因月经不调或不孕症就诊的符合前述诊断标准及排除标准的73例PCOS的患者，年龄在18岁-39岁之间，根据OGTT及INS释放试验，分为IR46例及无IR27例两组，进行回顾性对照研究。研究对象于月经周期的第24天，或闭经患者经超声检查卵泡直径≤9mm，清晨空腹采集肘静脉血，检测性激素6项、IRS-1Gly972Arg多态性。73例研究对象中有51例于月经第一日行诊断性刮宫术，刮取适量的子宫内膜组织，进行免疫组织化学染色检测子宫内膜的IRS1的表达，以及Western Blot检测IRS-1蛋白及其酪氨酸磷酸化的表达。结果：（1）73例PCOS患者中46例伴有IR，发生率为63%。（2）PCOS患者的临床特征中的体重、BMI、腰围和腰臀比、黑棘皮征，IR组与非IR组两组间差异有统计学意义，而多毛评分两组间差异无统计学意义，≥6分者15例，占20.5%，IR组9例，两组间比较，χ2=0.0735716，P＞0.05，无统计学意义。（3）性激素六项指标两组间差异无统计学意义。其中生化高雄21例，均在IR组，两组间比较，χ2=17.303930，P＜0.001，有统计学意义。（4）IRS-1Gly972Arg DNA测序结果：73例PCOS患者中71例基因型为GG，仅2例基因型为GA，且有IR组与无IR组各1例，无基因型AA，突变率为2.74%，其多态性在PCOSIR组与无IR组比较无统计学意义（P>0.05）。（5）子宫内膜组织IRS-1、IRS-1蛋白及其磷酸化表达①子宫内膜组织IRS-1表达，PCOS IR组和非IR组的灰度值分别为（131.94±18.39）、（78.16±6.87），两者比较t检验，P<0.01，差异有统计学意义。②子宫内膜IRS-1蛋白表达，Western Blot结果，IRS-1蛋白扫描密度值为：PCOS非IR组（4.4±0.29）×107，PCOS IR组（2.5±0.81）×107，两者比较t检验，P＜0.001，有统计学意义。③子宫内膜IRS-1酪氨酸磷酸化表达，Western Blot结果，IRS-1酪氨酸磷酸化扫描密度值为：PCOS非IR组（1.7±0.35）×107，PCOS IR组（0.6±0.2）×107，两者比较t检验，P＜0.001，有统计学意义。结论：（1）PCOS妇女中胰岛素抵抗发病率较高。PCOS患者体重、BMI、腰围和WHR、黑棘皮征与IR相关。性激素水平与IR无关。（2）IRS-1Gly972Arg的突变率较低，其多态性PCOS的临床特征及IR不相关。（3）PCOS IR患者子宫内膜IRS-1、IRS-1蛋白及酪氨酸磷酸化的表达明显降低，存在子宫内膜局部受体后的IR。IRS-1Gly972Arg的多态性与PCOS子宫内膜IRS-1、IRS-1蛋白及磷酸化的表达无关。（4）临床高雄激素表现发生率低于国外报道，说明存在人群种族的差异，F-G评分符合欧美人群。应进行多中心大样本的临床观察，依据询证医学结果，制定出符合我国女性的多毛评分标准。本研究的主要创新点为：本课题研究了胰岛素底物1（IRS-1）基因Gly972Arg多态性在PCOS患者合并IR患者的子宫内膜IR的分子机制中的作用。研究结果提示IRS-1Gly972Arg多态性在PCOS患者合并IR患者的子宫内膜IR的分子机制中不发挥作用，以及不影响PCOS患者子宫内膜组织的IRS1、IRS1蛋白及其酪氨酸磷酸化的表达。
黄澄[10]（2011）在《IRS-1 G972R基因多态性对人内皮功能以及炎症状态的影响及其机制研究》文中指出目的：研究湖南长株潭地区汉族人群中IRS-1Gly972Arg基因多态性与原发性高血压、胰岛素抵抗与内皮功能受损相互之间作用的关系。研究方法：选取湖南省长株潭地区510名经确诊的原发性高血压和胰岛素抵抗患者及520名健康对照者。其中单纯高血压患者184例,单纯胰岛素抵抗患者178例,高血压合并胰岛素抵抗患者145例,均为汉族人群。健康对照组选自于高血压或胰岛素抵抗患者同一地区的无血缘关系的群体,无高血压、糖尿病病史及家族史（计520例,其中男性271例,女性249例）。测量对象一般指标（如BMI、腰臀比、血压、血糖、血脂、肝肾功能等）,并进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估受试者的胰岛素抵抗情况,使用HP Sonos5500彩色超声系统检测受试者肱动脉介导的血管舒张水平（FMD）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对受试者IRS-1Gly972Arg基因多态性进行基因分型。结果：IRS-1Gly972Arg基因多态性符合Hardy-Weinberg平衡定律。IRS-1基因Gly972Arg多态性的突变率（即G/A基因型频率）：原发性高血压患者中发现9例突变携带者（9/329）,占2.7%,血压正常受试者中发现10例突变携带者（10/701）,占1.4%；胰岛素抵抗患者中发现7例突变携带者（10/326）,占2.1%,正常糖耐量受试者中发现12名突变携带者（12/704）,占1.7%。尽管高血压组该基因突变率略高于血压正常组,胰岛素抵抗组略高于糖耐量正常组,但差异没有统计学意义。Logistic回归分析显示,经基因分型、胰岛素抵抗指数、高血压分级、吸烟、饮酒、年龄、性别、高血压家族史、血脂水平调整后,只有原发性高血压分级水平才是内皮功能受损的独立危险因素IRS-1Gly972Arg基因多态性、胰岛素抵抗以及两者之间的交互作用与内皮功能受损无明显相关性。结论：高血压水平分级是内皮功能受损的独立危险因素,胰岛素抵抗、IRS-1Gly972Arg基因多态性,以及两者之间的交互作用与内皮功能受损无明显相关性。目的：初步探讨IRS-1G972R变异致人群血管内皮功能受损的机制。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对受试者IRS-1Gly972Arg基因多态性进行基因分型。使用HP Sonos5500彩色超声系统检测受试者肱动脉介导的血管舒张水平（FMD）。ELISA法测定血清ET-1, eNos, IL-8和ICAM-1水平。外周血单个核细胞CXCR2mRNA表达水平通过Real-time PCR测定。数据进行多因素方差分析。结果：在1030例受试者中,G972R IRS-1等位基因突变频率为11.1%。IRS-1G972R基因多态性与内皮功能受损之间无明显的统计学差异。内皮功能受损与高血压及血浆ET-1/eNOS水平明显相关。然而,在高血压受试者中,G972R IRS-1突变者其血浆ET-1/eNOS水平显着高于Gly/Gly纯合子携带者。在胰岛素抵抗的受试对象中,与Gly/Gly纯合子携带者相比,G972R IRS-1突变者血清IL-8和ICAM-1水平和单核细胞CXCR2mRNA表达水平显着升高。结论：本研究显示,内皮功能受损的主效应因素是高血压,而不是IRS-1G972R多态性。然而,在高血压的受试者中,G972R IRS-1突变进一步增加了血清ET-1/eNOS水平, ET-1/eNOS水平与内皮功能状态密切相关；同时,在胰岛素抵抗的受试者中,G972R IRS-1突变促进了炎症反应,而炎症反应是内皮功能受损的另一个重要因素。总之,本研究结果显示,在内皮功能受损的进展中,IRS-1G972R突变与高血压之间存在交互作用；在炎症反应中,IRS-1G972R突变与胰岛素抵抗之间存在交互作用。目的：探讨IRS-1Gly972Arg基因多态性对于高血压或胰岛素抵抗受试者采用卡托普利和罗格列酮治疗后相关指标变化值的影响。方法：随机选取HBP,IR,HBP+IR和正常组各20例,每组按G/A基因型不同各分配10例。合并高血压组40名受试对象口服卡托普利,疗程一个月,每日25mg,比较治疗前后ET-1/eNOS表达水平变化；血浆合并胰岛素抵抗者口服罗格列酮,疗程2个月,每日4mg,比较治疗前后PBMC CXCR2mRNA表达水平变化。结果：服用卡托普利1月后各小组的ET-1/eNOS表达水平较未服药前降低,治疗前后ET-1/eNOS变化的绝对值水平在A等位基因受试人群中高于G等位基因的受试者。但对卡托普利降低其外周血浆ET-1/eNOs表达水平的效果采用协方差分析并未得出统计学意义。协方差分析还提示,是否合并胰岛素抵抗以及等位基因类型对高血压受试者卡托普利服用后FMD升高幅度影响不显着。服用罗格列酮2个月后各小组PBMC CXCR2mRNA表达水平较未服药前均下降,但协方差分析亦未得出罗格列酮对PBMC CXCR2mRNA表达水平影响的统计学意义；此外,是否合并高血压以及等位基因类型对胰岛素抵抗受试者服用罗格列酮后PBMC CXCR2mRNA表达水平降低幅度的影响并不显着。结论：在湖南省长株潭地区的汉族人群中,服用卡托普利能有效降低高血压受试者的ET-1/eNOs表达水平,并有效改善其内皮功能；是否合并胰岛素抵抗以及IRS-1Gly972Arg基因分型并不会影响ET-1/eNOs表达水平的下降程度。服用罗格列酮后胰岛素抵抗受试者的PBMC CXCR2mRNA表达水平显着下降,但受试者是否合并高血压以及IRS-1Gly972Arg等位基因分型对其下降幅度的影响无统计学意义。
二、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性（论文提纲范文）
（1）脂联素、FTO和瘦素受体基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 英中文缩略名词对照 |
| 研究背景 |
| 1 多囊卵巢综合征概述 |
| 2 多囊卵巢综合征相关基因多态性的研究 |
| 2.1 与糖代谢异常相关的基因多态性 |
| 2.2 与脂代谢异常相关的基因多态性 |
| 3 本文研究的主要目的 |
| 参考文献 |
| 第一部分 脂联素基因 rs1501299 和 rs2241766 多态性与多囊卵巢综合征相关性的 Meta 分析 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第二部分 FTO 基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的 Meta 分析 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第三部分 瘦素受体基因 Gln223Arg 多态性与多囊卵巢综合征相关性的 Meta 分析 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 脂联素基因rs1501299和rs2241766 多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 纳入与排除标准 |
| 2 文献检索策略 |
| 3 文献筛选和资料提取 |
| 4 文献质量评价 |
| 5 统计分析 |
| 结果 |
| 1 文献检索结果及纳入研究的基本特征 |
| 2 Meta分析结果 |
| 2.1 rs1501299 多态性结果分析 |
| 2.2 rs2241766 多态性结果分析 |
| 2.3 敏感性分析 |
| 2.4 发表偏倚分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 FTO基因多态性与多囊卵巢综合征易感性的Meta分析 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 纳入标准 |
| 2 排除标准 |
| 3 文献检索 |
| 4 文献筛选和资料提取 |
| 5 文献质量评价 |
| 6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 文献检索结果 |
| 2 Meta分析结果 |
| 2.1 FTO rs9939609(A/T)多态性与PCOS发病相关性 |
| 2.2 FTO rs8050136(A/C)多态性与PCOS发病相关性 |
| 2.3 FTO rs1421085(C/T)多态性与PCOS发病相关性 |
| 2.4 发表偏倚分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 瘦素受体基因Gln223Arg多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 纳入标准 |
| 2 排除标准 |
| 3 文献检索 |
| 4 文献筛选、资料提取及质量评价 |
| 5 统计分析 |
| 结果 |
| 1 文献检索结果及纳入研究的基本特征 |
| 2 Meta分析结果 |
| 2.1 等位基因模型(A vs.G) |
| 2.2 纯合子遗传模型(AA vs.GG) |
| 2.3 显性遗传模型(AA+AG vs.GG) |
| 2.4 隐性遗传模型(AA vs.AG+GG) |
| 2.5 杂合子遗传模型(AG vs.GG) |
| 2.6 敏感性分析 |
| 2.7 发表偏倚分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录Ⅰ 病例对照研究的NOS评价标准 |
| 致谢 |
| 特别鸣谢 |
| 硕士研究生在校期间发表论文目录 |
（2）胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系（论文提纲范文）
| 1 IRS家族的功能与2型糖尿病 |
| 1.1 IRS-1的功能与2型糖尿病 |
| 1.2 IRS-2的功能与2型糖尿病 |
| 1.3 IRS-3的功能与2型糖尿病 |
| 1.4 IRS-4的功能与2型糖尿病 |
| 1.5 IRS-5和IRS-6的功能与2型糖尿病 |
| 2 IRS家族的基因突变与2型糖尿病 |
| 2.1 IRS-1的基因突变与2型糖尿病 |
| 2.2 IRS-2的基因突变与2型糖尿病 |
| 2.3 IRS家族其他成员的基因突变与2型糖尿病 |
| 3 结语 |
（3）糖康福散对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其分子机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文对照缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 糖康福散HPLC指纹图谱研究 |
| 1. 材料 |
| 1.1 药物及试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品和供试品溶液的制备 |
| 2.3 方法学考察 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 中药指纹图谱 |
| 3.2 提取溶剂和方法的考察 |
| 3.3 色谱条件的考察 |
| 参考文献 |
| 实验二 糖康福散对db/db小鼠糖脂代谢影响 |
| 1. 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 糖康福散对DB/DB小鼠FBG和体重的影响 |
| 3.2 糖康福散对IPITT和IPGTT的影响 |
| 3.3 糖康福散对db/db小鼠FINS及HOMA-IR的影响 |
| 3.4 糖康福散对db/db小鼠血脂水平的影响 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 db/db小鼠T2DM模型评价 |
| 4.2 糖康福散防治T2DM的理论依据 |
| 4.3 阳性对照药的选择 |
| 4.4 糖康福散对db/db小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响 |
| 4.5 糖康福散对db/db小鼠脂代谢影响 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 糖康福散对db/db小鼠组织病理形态学的影响 |
| 1. 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 3. 结果 |
| 3.1 糖康福散对db/db小鼠胰腺组织病理形态学的影响 |
| 3.2 糖康福散对db/db小鼠肝脏组织病理形态学的影响 |
| 3.3 糖康福散对db/db小鼠脂肪组织病理形态学的影响 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 糖康福散对db/db小鼠胰腺组织病理形态学的影响 |
| 4.2 糖康福散对db/db小鼠肝脏组织病理形态学的影响 |
| 4.3 糖康福散对db/db小鼠脂肪组织病理形态学的影响 |
| 参考文献 |
| 实验四 糖康福散对db/db小鼠氧化应激和微炎症状态的影响 |
| 1. 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 糖康福散对db/db小鼠血清SOD、MDA含量的影响 |
| 3.2 糖康福散对db/db小鼠肝脏组织TNF-α、IL-6、IL-8 含量的影响 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 糖康福散对db/db小鼠氧化应激指标的影响 |
| 4.2 糖康福散对db/db小鼠肝脏组织炎症因子的影响 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 实验五 糖康福散对db/db小鼠骨骼肌Akt、p-Akt、AMPK、p-AMPK及GLUT4蛋白的影响 |
| 1. 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 糖康福散对db/db小鼠骨骼肌Akt、p-Akt、AMPK、p-AMPK蛋白的影响 |
| 3.2 糖康福散对db/db小鼠骨骼肌GLUT4蛋白的影响 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 中药治疗T2DM的可能作用途径 |
| 4.2 TKFS对db/db小鼠骨骼肌p-Akt、Akt蛋白的影响 |
| 4.3 TKFS对db/db小鼠骨骼肌p-AMPK、AMPK蛋白的影响 |
| 4.4 TKFS对db/db小鼠骨骼肌GLUT4蛋白的影响 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究的创新点 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（4）降糖药物基因组学研究进展（论文提纲范文）
| 1 磺酰脲类降糖药物 |
| 1.1 SUR1 |
| 1.2 KCNJ11 |
| 1.3细胞色素氧化酶P450(CYP450) |
| 1.4 TCF7L2基因 |
| 1.5 胰岛素受体底物1(IRS1) |
| 2 非磺脲类促胰岛素分泌剂 |
| 2.1 OATP1B1 |
| 2.2 细胞色素氧化酶P450(CYP450) |
| 2.3 褪黑素1B基因(MTNR1B) |
| 3 双胍类 |
| 4 噻唑烷二酮类(TZD) |
| 5 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 |
| 6 结语 |
（5）诱发胰岛素抵抗基因与中国汉族人群2型糖尿病易感性的研究进展（论文提纲范文）
| 1 不同地区的中国汉族人 T2DM 与胰岛素抵抗基因 的相关性不同 |
| 2 不同地区的中国汉族人 T2DM 与脂代谢相关基因 的相关性不同 |
| 3 不同地区的中国汉族人 T2DM 与胰岛素受体信号 转导通路基因的相关性不同 |
| 4 不同地区的中国汉族人中,T2DM 与炎症反应基 因的相关性不同 |
| 5 其 他 |
| 6 小 结 |
（6）胰岛素受体底物1通过PI3K/Akt通路下调大鼠成骨细胞NFκB和BAX表达促进成骨细胞增殖（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 IRS1 过表达载体的构建及在人Hela细胞的表达 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 IRS1 通过PI3K/Akt通路抑制大鼠成骨细胞 NFκBp65 表达 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 IRS1 通过PI3K/Akt 通路抑制大鼠成骨细胞 BAX 表达 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 胰岛素受体底物1 与2 型糖尿病研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 胰岛素信号通路与骨代谢研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）延边地区朝鲜族胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料 |
| 1.2 IRS-1基因Gly972Arg多态性检测 |
| 1.2.1 DNA的提取及引物设计 |
| 1.2.2 聚合酶链反应 (PCR) |
| 1.2.3 限制性片段长度多态性分析 (RFLP) |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PCR产物及电泳 |
| 2.2 IRS-1基因Gly972Arg多态性等位基因频率及基因型频率分布 |
| 2.3 IRS-1基因Gly972Arg多态与2型糖尿病的关联分析 |
| 3 讨论 |
（8）多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972 Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 口服糖耐量及胰岛素释放实验 |
| 1.3 子宫内膜标本收集 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.4.1 聚合酶链反应技术检测IRS-1基因Gly972Arg多态性 |
| 1.4.2 子宫内膜IRS-1表达 |
| 1.4.2.1 试剂 |
| 1.4.2.2 免疫组织化学染色 |
| 1.4.2.3 结果分析 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 胰岛素抵抗检测结果 |
| 2.2 IRS-1Gly972Arg多态性 |
| 2.3 子宫内膜组织 |
| 3 讨论 |
（9）多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制探讨（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 综述一 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗研究进展 |
| 1.3 综述二 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的相关基因研究进展 |
| 1.4 综述三 胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 资料收集 |
| 2.3.2 体格检查 |
| 2.3.3 超声检查 |
| 2.3.4 性激素测定 |
| 2.3.5 IRS-1Gly~(972)Arg 多态性 |
| 2.3.6 子宫内膜 IRS-1、IRS-1 蛋白及其磷酸化的表达 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 胰岛素抵抗的结果 |
| 3.2 PCOS 患者合并与未合并 IR 的临床特征 |
| 3.3 PCOS 患者合并与未合并 IR 的性激素结果 |
| 3.4 PCOS 患者合并与未合并 IR 的高雄激素表现 |
| 3.5 IRS-1GLY~(972)ARG DNA 测序结果 |
| 3.6 子宫内膜组织 IRS-1、IRS-1 蛋白及其酪氨酸磷酸化表达 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 胰岛素抵抗 |
| 4.2 PCOS 与 IR |
| 4.3 胰岛素受体底物-1 及其基因多态性与胰岛素抵抗 |
| 4.4 PCOS 与子宫内膜胰岛素抵抗 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及科研成果 |
| 简介 |
| 成果 |
| 致谢 |
（10）IRS-1 G972R基因多态性对人内皮功能以及炎症状态的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 第一章 IRS-1 G972R基因多态性、原发性高血压、胰岛素抵抗与内皮功能受损之间相互作用的关系 |
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 研究对象 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 聚合链式反应-单核苷酸基因分型(PCR-RLCR) |
| 2.2 血管内皮功能测定 |
| 2.3 糖,血脂等常规生化指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 IRS-1 G972R基因电泳结果 |
| 3.2 IRS-1 G972R基因频率分布与受试人群内皮功能受损的卡方检验 |
| 3.3 Logistic回归 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 原发性高血压合并胰岛素抵抗患者IRS-1G972R基因多态性在内皮功能受损中作用及机制研究 |
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 研究对象 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 外周血基因组DNA提取方法及步骤(可详见第一部分) |
| 2.2 血管内皮功能测定(详见第一部分) |
| 2.3 血浆ET-1/eNos,IL-8以及ICAM-1浓度的测定 |
| 2.4 荧光定量PCR检测受试者外周血单个核细胞(PBMC)CXCR2mRNA表达水平 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各分组人群以及总体的一般资料和实验检测指标 |
| 3.2 交互作用分组受试者的相关指标检测值 |
| 3.3 对影响受试者血浆ET-1/eNos,PBMC CXCR2mRNA表达水平的相关因素交互作用分析 |
| 3.4 受试者的SBP、HOMA-IR、血浆ET-1/eNos、PBMC CXCR2mRNA与FMD的pearson相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 高血压和胰岛素抵抗受试者药物治疗后相关指标的变化及其与tS-1G972R基因多态性的关系 |
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3. 受试者 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组和给药 |
| 2.2 肱动脉介导的血管舒张水平(FMD)测定：详见第一部分,此处省略 |
| 2.3 ET-1/eNos含量的测定(原理,步骤同第二部分,省略) |
| 2.4 Real-time PCR检测单个核细胞CXCR2mRNA表达水平(原理,步骤同第二部分,省略) |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 纳入服药的受试人群的一般资料比较(表3-1,3-2) |
| 3.2 受试人群干预前后相关指标的比较(表3-3,3-4) |
| 3.3 卡托普利对高血压受试者血浆ET-1/eNos及FMD水平的影响 |
| 3.4 罗格列酮对胰岛素抵抗受试者外周血单个核细胞表达CXCR2mRNA的影响 |
| 附图 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表的文章 |
四、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性（论文参考文献）
- [1]脂联素、FTO和瘦素受体基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的Meta分析[D]. 徐丹. 暨南大学, 2019
- [2]胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系[J]. 孙加琳,荆凡波,徐文,全香花,李晓,郭切,李欣,隋忠国. 中国药房, 2018(03)
- [3]糖康福散对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其分子机制的研究[D]. 段白露. 湖北中医药大学, 2017(11)
- [4]降糖药物基因组学研究进展[J]. 苏娜,占美,吴斌,徐珽. 中国医院药学杂志, 2017(08)
- [5]诱发胰岛素抵抗基因与中国汉族人群2型糖尿病易感性的研究进展[J]. 王媛媛,陈玉芳,高晓宁,王娟娟,王泓午,窦昊颖. 现代预防医学, 2015(02)
- [6]胰岛素受体底物1通过PI3K/Akt通路下调大鼠成骨细胞NFκB和BAX表达促进成骨细胞增殖[D]. 马欢. 河北医科大学, 2014(09)
- [7]延边地区朝鲜族胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的相关性[J]. 李卿姬,吴英花,宫克宇,周文敬. 延边大学医学学报, 2012(04)
- [8]多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972 Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系[J]. 谢铁男,岳瑛,扈聪. 中国免疫学杂志, 2012(03)
- [9]多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制探讨[D]. 谢铁男. 吉林大学, 2012(09)
- [10]IRS-1 G972R基因多态性对人内皮功能以及炎症状态的影响及其机制研究[D]. 黄澄. 中南大学, 2011(12)