一、Hbp152对实验动物心血管系统功能的影响（论文文献综述）
李君,常福厚,白图雅,胡玉霞,王敏杰,张梦迪[1]（2021）在《苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究》文中研究指明目的观察苦苣菜细粉混悬液对实验动物中枢神经系统和心血管系统的影响,为进一步临床研究和安全用药提供依据。方法 ICR小鼠单次灌胃给予0.13,0.39,1.17 g·kg–1苦苣菜细粉混悬液,SD大鼠单次灌胃给予0.09,0.27,0.81 g·kg–1苦苣菜细粉混悬液,通过小鼠自主活动试验、协调催眠试验和大鼠转棒试验,考察苦苣菜细粉混悬液对中枢神经系统的影响。Beagle犬单次灌胃给予0.03,0.09,0.27 g·kg–1苦苣菜细粉混悬液,通过检测清醒Beagle犬心电、血压和体温,考察苦苣菜细粉混悬液对心血管系统和体温的影响。结果苦苣菜细粉混悬液对实验动物自主活动行为、协调功能和戊巴比妥钠阈下睡眠剂量小鼠入睡率无明显影响;对Beagle比格犬的心电、血压、体温均无明显影响。结论本实验条件下,单次灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对Beagle犬心血管系统和ICR小鼠、SD大鼠中枢神经系统无明显影响。
张微,李君,胡玉霞,张谦,郭佳庆,张丁元,程明杰,常福厚[2]（2021）在《蒙药益母草对心血管系统和中枢神经系统的影响》文中进行了进一步梳理目的研究益母草对心血管系统和中枢神经系统的影响。方法①比格犬心血管系统试验:设溶媒对照组（1% CMC-Na）,益母草细粉混悬液低、中、高剂量组（0.24、0.72、2.16 g·kg-1）,选用 6 只健康成年比格犬,设 4 个给药周期,各给药周期间设 7 d 洗脱期,使用植入式生理信号遥测系统（DSI）,采集给药前 1～2 h 及给药后 24 h 清醒比格犬的心电、血压及体温参数。②小鼠自主活动影响试验:选用 5～6 周龄SPF 级 ICR 小鼠 40 只,随机分为溶酶对照组（1% CMC-Na）,益母草细粉混悬液低、中、高剂量组（1.2、2.4、4.8 g·kg-1）,分别经口单次灌胃,于给药前 30 min 及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 h 用活动记录仪测定各鼠活动情况,记录 10 min 内的自主活动次数。③小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验:剂量、给药方法同小鼠自主活动影响试验,于给药后 6 h 腹腔注射 30 mg·kg-1戊巴比妥钠,记录每组进入睡眠的小鼠数和入睡潜伏期、睡眠时间。④大鼠协调运动试验:选取能在转棒仪滚筒上维持 3 min 以上不掉落的 SD 大鼠 40 只,按潜伏期分为溶酶对照组（1% CMC-Na）,益母草细粉混悬液低、中、高剂量组（0.81、1.62、3.24 g·kg-1）,于给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 h用转棒仪记录每只大鼠从转棒仪滚筒上掉落所用时间。结果与对照组相比,实验组各指标均无显着差异（P>0.05）。结论在实验剂量水平内,益母草对大小鼠中枢神经系统和比格犬心血管系统无明显影响。
徐旻霄[3]（2021）在《间歇运动对PM2.5暴露致Wistar大鼠心脏损伤的影响及其机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景空气污染作为全球性的公共卫生问题,对人类的生存产生极大的影响。空气颗粒物污染浓度越高,全因死亡率和其他相关疾病的发病率和死亡率也会随之增加。大量流行病学已经证实:室外空气污染物与心血管疾病（Cardiovascular Disease,CVD）发病率之间存在密切关系。全球范围内,空气污染导致因心血管疾病死亡的人数,是呼吸疾病的两倍。空气污染中,可吸入颗粒物PM2.5是诱导心血管损伤和疾病的主要原因。在心肌组织中线粒体含量十分丰富,为心脏活动提供能量,在可吸入颗粒物PM2.5暴露环境下,线粒体往往也是颗粒物攻击的目标之一。研究表明,很多心脏疾病的发生都与线粒体动力学平衡被破坏存在关联。因此根据已有的研究发现,可吸入颗粒物PM2.5诱导心血管损伤主要是通过氧化应激和线粒体动力学平衡被破坏造成的。长期规律性运动能够在细胞、组织、器官以及系统水平上提升机体的适应性表现。研究发现:长期规律性的运动可以有效提高心肌的收缩功能和舒张功能,增强心脏的做功能力。但是,运动诱导心血管系统获得的益处具有强度依赖性,即运动强度越大,获得健康效益也越大。间歇运动（Interval Traini ng,IT）源于间歇运动训练方案,是由高强度的运动负荷和低强度的恢复活动交替组合进行的运动模式。间歇运动由于其可调节的特点,有利于提高心脏功能,具有一定的心脏保护效益。有研究发现,在颗粒物污染暴露情况下从事运动锻炼活动,即运动复合颗粒物将会加剧颗粒物对机体的伤害,使运动中的机体面临更大的健康风险。研究发现,预运动能够改善颗粒物暴露所引起的心血管损伤。本研究通过间歇运动干预可吸入颗粒物PM2.5急性、亚急性暴露对心脏功能的影响,阐明间歇运动能否改善可吸入颗粒物PM2.5急性、亚急性暴露导致的心脏功能损伤,进一步深入探讨其内在机制。研究目的（1）阐明间歇运动干预对可吸入颗粒物PM2.5急性暴露心脏功能的保护作用;（2）探讨间歇运动干预对可吸入颗粒物PM2.5亚急性暴露心脏功能的保护作用及其可能的机制。研究方法研究一:（1）实验动物分组:将Wistar大鼠随机分成空白对照组（C）、低浓度暴露组（L）、中浓度暴露组（M）、高浓度暴露组（H）、间歇运动组（E）、运动干预低浓度暴露组（EL）、运动干预中浓度暴露组（EM）和运动干预高浓度暴露组（EH）;（2）运动干预:经过最大摄氧量测试,对所有运动组进行间歇运动干预（8周,5次/周,1小时/次）,高强度为40 m/min,低强度采用15 m/min;（3）可吸入颗粒物急性暴露:完成运动干预后,对不同浓度的暴露组分别进行相应浓度的急性颗粒物暴露,连续暴露6个小时,低浓度暴露组为55.5～150.4μg/m3,中浓度暴露组为150.5～250.4μg/m3,高浓度暴露组为250.5～500.4μg/m3;（4）实验指标检测:各组大鼠完成PM2.5暴露后,使用Vevo?2100高分辨率小动物超声成像系统测定Wistar大鼠左心室功能和形态。使用HE染色技术对大鼠心肌组织进行染色处理。制备大鼠心肌线粒体透射电镜切片,利用透射电子显微镜,观察心肌细胞和心肌线粒体的超微结构变化。检测心肌组织匀浆中氧化应激标志物的变化;（5）采用独立样本T检验对各组之间的指标变化进行分析。研究二:（1）实验动物分组:将Wistar大鼠随机分成空白对照组（C）,亚急性暴露组（P）,间歇运动组（E）和运动干预亚急性暴露组（EP）;（2）运动干预:经过最大摄氧量测试,对所有运动组进行间歇运动干预（与研究一方案相同）;（3）可吸入颗粒物亚急性暴露:完成运动干预后,进行可吸入颗粒物PM2.5亚急性暴露,连续暴露三周（21天）,每天暴露6小时,;（4）实验指标检测:各组Wistar大鼠完成PM2.5暴露后,利用Vevo?2100高分辨率小动物超声成像系统测定Wistar大鼠左心室功能和结构。使用HE染色技术对大鼠心肌组织进行染色处理,判断组织损伤情况。制备大鼠心肌线粒体透射电镜切片,利用透射电子显微镜,观察心肌细胞和心肌线粒体的超微结构变化。检测心肌线粒体融合/分裂蛋白（Mfn1/2、OPA1和Drp1）,以及心肌组织匀浆中ERK1/2-JNK-P53信号通路蛋白的表达变化;（5）采用独立样本T检验对各组之间的指标变化进行分析。研究结果研究一:（1）急性暴露浓度:在可吸入颗粒物PM2.5不同浓度急性暴露研究中,低、中、高浓度暴露的平均浓度分别为149.16±30.88μg/m3、269.31±30.79μg/m3和509.84±36.74μg/m3;（2）左心室功能和结构:高浓度暴露组与空白对照组相比,Wistar大鼠左心室的E/A、SR和S非常显着增加（p<0.01）,Decel显着增加（p<0.05）,E/SR显非常着降低（p<0.01）。与中浓度暴露组相比,运动干预中浓度暴露组中Wistar大鼠左心室的S、LVIDd和LVVold显着增加（p<0.05）,E/A和E显着降低（p<0.05）。与高浓度暴露组相比,运动干预高浓度暴露组中Wistar大鼠左心室的S、LVIDd和LVVold非常显着增加（p<0.01）,SV显着增加（p<0.05）E/A和E非常显着降低（p<0.01）;（3）HE染色和超微结构:随着暴露剂量的增加,心肌炎症及心肌细胞与心肌线粒体及肌丝损伤程度有加重的变化规律,运动干预可以缓解心肌炎症及心肌细胞与心肌线粒体及肌丝损伤程度的加重;（4）氧化应激标志物:高浓度暴露组与空白对照组相比,Wistar大鼠心肌组织匀浆中的SOD活性非常显着降低（p<0.01）,GSH-Px活性显着降低（p<0.05）。运动干预高浓度暴露组与高浓度暴露组相比,Wistar大鼠心肌组织匀浆中的LPO浓度显着降低（p<0.05）。研究二:（1）亚急性暴露浓度:在可吸入颗粒物PM2.5亚急性暴露研究中,暴露期间的平均浓度为233.63±201.47μg/m3;（2）左心室功能和结构:亚急性暴露组与空白对照组相比,Wistar大鼠左心室的S非常显着增加（p<0.01）,A和EF显着降低（p<0.05）。间歇运动组与空白对照组相比,Wistar大鼠左心室的显着增加,S非常显着降低（p<0.01）。与亚急性暴露组相比,运动干预亚急性暴露组中Wistar大鼠左心室的EF和LVPWd显着增加（p<0.05）,S非常显着降低（p<0.01）;（3）H E染色和超微结构:在可吸入颗粒物PM2.5亚急性暴露后,可以导致心肌细胞与心肌线粒体及肌丝损伤,运动干预则可以缓解由于可吸入颗粒物PM2.5亚急性暴露后诱导的心肌细胞与心肌线粒体及肌丝的损伤;（4）线粒体融合分裂蛋白:亚急性暴露组与空白对照组相比,Wistar大鼠心肌组织中线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2和OPA1显着降低（p<0.05）。与亚急性暴露组相比,运动干预亚急性暴露组中Wistar大鼠心肌组织中线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1显着升高（p<0.05）,Mfn1升高（p>0.05,ES=1.3）。（5）信号通路指标:亚急性暴露组与空白对照组相比,Wistar大鼠心肌组织中p ERK1/2、RERK1/2、p JNK1/2非常显着增加（p<0.01）,p53增加（ES=0.21）。与亚急性暴露组相比,运动干预亚急性暴露组中Wi star大鼠心肌组织中p ERK1/2和p JNK1/2显着降低（p<0.05）,RERK 1/2非常显着降低（p<0.01）,P53降低（p>0.05,ES=0.29）。研究结论（1）8周间歇运动可以改善PM2.5急性暴露致心肌组织和线粒体的损伤情况,促进心脏舒张功能损伤的缓解,尤其是在中浓度和高浓度组中改善效果明显,这可能与运动缓解炎症和增强机体抗氧化能力有关。（2）3周PM2.5亚急性暴露导致左心室舒张收缩功能下降,心肌组织和线粒体受损,8周间歇运动可以有效缓解PM2.5亚急性暴露所造成的心脏结构和功能的损伤。（3）3周PM2.5亚急性暴露可能通过ERK1/2-JNK-P53的信号通路参与PGC-1α调控线粒体的融合/分裂,8周间歇运动可以有效降低PM2.5亚急性暴露所引起的ERK1/2-JNK-P53信号通路激活状态,增加PG C-1α的含量,促进线粒体融合蛋白表达的增加,降低线粒体的损伤程度。
邴方博[4]（2021）在《吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠心血管影响的生物力学分析》文中进行了进一步梳理近些年来,空气质量恶化已成为全球问题。许多研究表明小粒径污染颗粒由于其有机化学物质含量高和氧化能力强的性质,对心血管的危害更大。因此雾霾中的超细颗粒是需要关注的重要成分之一。射血分数保留型心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF）的发病率和死亡率正在上升。受污染空气中存在的超细颗粒更容易从人们的呼吸道直接进入血液,对血管内皮造成累积性伤害,发生血管狭窄、其内膜增厚和动脉粥样硬化等疾病。然而,目前针对超细颗粒吸入对HFp EF患者影响的研究还较为缺乏。盐敏感大鼠（Dahl salt sensitive,DSS）是研究高血压诱导HFp EF的良好实验模型。本课题以高盐喂养的DSS大鼠吸入超细锌颗粒作为逻辑起点,结合生物流体力学计算,探寻大气污染导致HFp EF恶化的血流动力学机制。本文（1）实验部分,以7周龄的盐敏感大鼠为研究对象,分为低盐组、高盐组和高盐吸霾组,在相同环境中饲养7周,其中高盐吸霾组在最后4周进行定时定量的超细锌颗粒吸入。体外实验中,通过多普勒超声设备测量左心室、腹主动脉、颈动脉的形态及血流速度,在Vevo LAB软件中计算左心室的应变、应变率及位移变化;体内实验中,利用血流及压力传感器测量动脉血流、血压及左心室室内压;在组织学层面,通过共聚焦显微镜观察血管壁细胞数量及形态的变化。基于Windkessel模型,计算各组大鼠颈动脉、腹主动脉的血管顺应性、外周阻抗和脉搏波脉冲速度;通过Womersley公式,再现颈动脉和腹主动脉内的血流速度剖面图,并计算相关的血流动力学参数。通过对超声图像的计算分析,可以得到高盐组和高盐吸霾组大鼠的心内膜及心外膜的应变、应变率相对于低盐组大鼠的变化;基于体内血流量、血压的测量,通过统计分析可以得到心输出量、心室压力、收缩末期和舒张末期血压的变化等。通过编程计算,可以得到超细锌颗粒的吸入对HFp EF大鼠外周血管阻抗、血管顺应性、脉搏波脉冲速度的影响,揭示其增加血管硬度的内在机制。最终验证本研究的猜想,即吸入超细锌颗粒会进一步恶化HFp EF大鼠左心室局部心肌功能障碍和外周动脉血流动力学环境。本研究将对揭示空气污染引起心血管损伤的机制具有重要意义。
张轩[5]（2021）在《产纳豆激酶和凝乳酶枯草芽孢杆菌的筛选及其在发酵乳中的应用》文中研究指明枯草芽孢杆菌广泛存在于传统发酵食品内,可产生多种对人体有益的生物活性物质。枯草芽孢杆菌发酵的纳豆因其富含具有抗血栓功能的纳豆激酶（Nattokinase）,作为一种风味食品受到部分消费者的青睐。枯草芽孢杆菌液体发酵生产的纳豆激酶也已被用于抗血栓功能食品或药品的制备。另外,也有报道,口服枯草芽孢杆菌可调节机体肠道菌群和免疫功能,发挥抗炎、抗肿瘤以及延缓衰老等作用。目前,纳豆激酶口服产品的剂型单一,且耐胃酸和肠道缓释能力较差;枯草芽孢杆菌益生菌制剂主要为冻干菌粉,食用人群局限。上述产品的局限性,限制了其应用范围。本研究针对上述产品的不足,利用筛选的同时产生纳豆激酶和凝乳酶的枯草芽孢杆菌菌株,研制了一种新型的枯草芽孢杆菌功能发酵乳和一种纳豆激酶口服缓释制剂,对其制备工艺和相关功能进行了系统研究。主要研究内容和结果如下:首先,用从自然界采集的稻草作为发酵菌种的来源制作纳豆,从自制纳豆浸出液中分离、筛选出产双酶（纤维蛋白溶解酶和凝乳酶）的菌株。通过对菌株形态观察和生化特性检测,结合16S rDNA基因序列测定结果,确定此菌株为枯草芽孢杆菌,命名为B.subtilis JNFE0126。在优化后的培养条件下,该菌株产纳豆激酶活性最高达14512.4IU/mL,产凝乳酶活性最高达875.5 SU/mL,可以满足中性条件下制备凝固型发酵乳的要求。酶抑制剂试验结果表明,发酵液纤溶活性来源于丝氨酸蛋白酶,凝乳活性来源于金属蛋白酶。提取该菌株的DNA,根据基因库中已经报道的纳豆激酶和凝乳酶（金属蛋白酶M4）的基因序列设计引物进行PCR基因调取扩增后测序,结果表明该菌株具有上述两种酶的基因,其序列分别与已经报道的纳豆激酶和金属蛋白酶M4具有高度相似性（同源性分别为99.1%和97.6%）。其次,分别收集B.subtilis JNFE0126纳豆激酶和凝乳酶最高产酶期的发酵液,采用硫酸铵沉淀、离子交换色谱及凝胶过滤色谱分别对纳豆激酶和凝乳酶进行分离纯化,然后用SDS-PAGE检验样品纯度及测定其相对分子质量。结果表明,纯化的纳豆激酶和凝乳酶的相对分子质量分别为27 KD和42 KD左右。纳豆激酶最适温度为40℃,最适pH为7.0,pH 6.0-9.0条件下具有较高的酶活和较好的稳定性。凝乳酶的最适作用温度为55℃,最适pH值为6.5,在pH 6.0-8.0条件下具有较高的酶活,在pH 5-10条件下有较好的的稳定性。在此基础上,研究并优化了B.subtilis JNFE0126发酵鲜牛乳制作凝固型发酵乳的配方和发酵条件,评价了所得产品的品质特性和抗血栓功能。优化的配方和发酵条件为:鲜牛乳,大豆蛋白2%,蔗糖4%,羟丙基二淀粉磷酸酯1.5%,果胶0.1%,藻酸丙二醇酯（PGA）0.1%,发酵温度41℃,发酵时间8 h。得到发酵乳为软嫩的乳白色凝乳块,奶香浓郁,口感爽滑,无明显不良风味。扫描电镜观察表明,凝乳块内部呈现海绵状微观结构,酪蛋白胶束及亚胶束相互交联形成整体的三维结构,胶束间仍然存在大量微细孔隙,这些孔隙起着保持水分的作用。发酵乳的纤溶活性达215.1 U/mL,4℃储藏14天酶活性可保留66%,储藏60天活性仍保留43%;小鼠黑尾试验表明,口服该发酵乳具有显着的体内抗血栓效果。应用Dextran sulfate sodium salt（DSS）诱导性炎症性肠病动物模型评价了上述发酵乳对肠道菌群的调节作用和对炎症性肠病的防治效果,并探讨了其作用机制和实际应用前景。动物疾病症状观察和肠道组织病理分析结果表明,口服B.subtilis JNFE0126发酵乳可明显减轻DSS诱导性炎症性肠病动物的疾病严重程度,减轻动物的肠道粘膜的出血、炎症和溃疡等病理损伤;动物肠道菌群的检测分析和和肠粘膜内炎症相关因子和上皮再生相关蛋白表达水平的测定结果表明,口服B.subtilis JNFE0126菌株发酵乳可调节动物的肠道菌群,增加菌群的多样性,抑制有害菌生长;该发酵乳可抑制肠道粘膜内炎症因子表达水平,提高炎症抑制因子表达水平,因而减轻肠粘膜的炎症性损伤。与此同时,B.subtilis JNFE0126发酵乳可促进肠粘膜上皮干细胞的增殖分化,促进粘膜细胞的粘液蛋白和上皮连接蛋白的表达,加速肠粘膜屏障和上皮屏障的修复,从而抵御有害菌和炎症因子的侵入。最后,研制了一种具有双层壳-核结构（壳聚糖核-纳豆激酶-酪蛋白）的纳豆激酶口服缓释颗粒,并通过动物试验评价其在体内抗血栓作用。采用壳聚糖为核心,京尼平为壳聚糖核-纳豆激酶交联剂,牛乳酪蛋白为颗粒外层保护材料,TG酶为保护层的交联剂,按照分步交联的程序制备纳豆激酶缓释颗粒。用扫描电子显微镜对获得的缓释颗粒进行形态学分析,并使用纳米金交联的IgG作为模型药物验证了酪蛋白保护层的包埋效果,确定其形成了双层壳-核结构。通过体外模拟胃、肠液消化试验测定了该缓释颗粒的释放动力学特征,结果表明该颗粒在胃酸中能有效保护纳豆激酶活性,并在肠液中缓释达12小时。最终对该缓释颗粒进行动物口服试验,动态观察颗粒内纳豆激酶的体内缓释过程及其抗血栓效果。结果表明,上述纳豆激酶口服缓释颗粒具有很强的抗胃酸能力,并在肠道内可缓慢释放出纳豆激酶及其不同大小相对分子质量的具有纤维蛋白溶解活性的降解产物,缓释过程超过12小时。小鼠黑尾模型动物口服该颗粒,可明显抑制小鼠尾部血管内的血栓形成并促进血栓溶解,效果显着优于口服游离纳豆激酶。综上所述,本研究利用筛选的B.subtilis JNFE0126制备的发酵乳具有抗血栓和调节肠道功能的作用,有良好的应用前景。本研究开发的纳豆激酶口服缓释颗粒具有耐胃酸能力和肠道缓释功能,可提高纳豆激酶的口服利用度,有望作为功能食品添加剂用于研制抗血栓功能食品。
徐娜[6]（2021）在《短期内低水平TSH抑制治疗对DTC患者心脏结构及功能影响的临床研究》文中指出目的:研究短期内低水平促甲状腺激素（TSH）抑制治疗（<0.1m IU/L）对分化型甲状腺癌（DTC）患者心脏结构及功能的影响。方法:选取2018年1月至2019年6月行甲状腺全切或次全切术的DTC患者90例,术后均行TSH抑制治疗。45例中高危DTC患者TSH抑制到<0.1m IU/L为实验组,45例低危DTC患者TSH抑制到0.1-2.0m IU/L为对照组。2组患者分别于术前、TSH抑制治疗6个月、12个月后检测甲功五项[TSH、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、甲状腺球蛋白抗体（aTg）、甲状腺球蛋白（Tg）],脑钠肽（BNP）,超声心动图（UCG）[二尖瓣血流E峰流速（MVE）/二尖瓣血流A峰流速（MVA）、射血分数（EF）、左室舒张末期内径（LVD）、左房内径（LA）、室间隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPW）]等相关指标,对实验组患者术前、TSH抑制治疗6个月、12个月行心电图（ECG）检测,并详细记录实验组患者TSH抑制治疗6个月、12个月时的心血管系统临床症状。实验组与对照组之间的比较（TSH、FT3、FT4、BNP、MVE/MVA、EF、LVD、LA、IVS、LVPW）采用独立样本t检验或非参数检验,实验组异常心电图所占比用Fisher精确检验,实验组心血管系统临床症状用列表进行分析。结果:（1）TSH抑制治疗6个月、12个月后,实验组TSH与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;TSH抑制治疗12个月后,实验组BNP与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;术前、TSH抑制治疗6个月、12个月,实验组与对照组相比,FT3、FT4均无统计学意义。（2）TSH抑制治疗12个月时,实验组MVE/MVA与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;术前、TSH抑制治疗后6个月、12个月,实验组与对照组比较,EF、LVD、LA、IVS、LVPW差异均无统计学意义。（3）实验组TSH抑制治疗6个月、12个月后异常心电图所占比与术前比较,差异均无统计学意义（All p>0.05）。（4）实验组TSH抑制治疗12个月后,11.1%的患者有心悸气短症状;4.4%的患者有胸闷等症状,0%的患者出现心绞痛、晕厥。结论:（1）研究表明,DTC患者TSH抑制治疗6个月、12个月后,TSH抑制到低水平（<0.1m IU/L）时,对患者的心脏舒张功能及心肌代谢水平有一定影响,部分患者会出现心血管系统症状。（2）尽管短期低水平TSH抑制治疗对患者心脏结构无显着影响,但仍需考虑长期低水平TSH抑制治疗对心血管系统的影响。
徐泓杰[7]（2021）在《Krüppel样因子4通过促进血管平滑肌细胞自噬缓解主动脉衰老的机制研究》文中指出研究背景随着我国人口的老龄化,衰老人群大大增加。人体衰老是一种不可逆的生物学过程,年轻化的趋势也愈加明显,使其成为多种退行性和慢性疾病的危险因素。而对于老龄化人群中高发病率和死亡率的心血管疾病来说,衰老的影响尤为重要,各种应激因素造成的平滑肌细胞早衰是引起心血管衰老的始动因素。自噬即细胞内异常细胞器及蛋白质的清除过程,在细胞衰老过程中发挥着特殊作用。自噬过程的受损与细胞的衰老进程密切相关,有研究发现改变细胞的自噬功能可以延缓细胞的早衰。因此通过调控自噬的发展来延缓心血管老化的进程似乎是减缓因衰老引起的各种心血管疾病发生发展的新研究方向,这使得自噬成为近几年来在衰老相关心血管退行性疾病研究中的热点。有研究表明,锌指结构转录因子Krüppel样因子4（Krüppel like factor 4,KLF-4）的沉默能诱导角质形成细胞的复制性衰老,但KLF-4在心血管衰老中的作用及具体机制还未有研究。Klf-4基因具有维持干细胞分化潜能和基因组稳定性等作用,同时有研究提示KLF-4对自噬的诱导作用在多种心血管疾病的发展中发挥作用。但KLF-4对自噬的调控是否对血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）的衰老产生影响以其相关的分子机制还未有研究。端粒酶逆转录酶（Telomerase reverse transcriptase,TERT）是端粒酶复合物中的一个催化亚基,对延长端粒、延缓衰老发挥着重要作用。TERT除了在细胞核内发挥作用以外,核外的TERT对于细胞功能的作用也越来越引起大家的关注。一方面研究发现在不依赖于端粒酶的情况下,TERT还可通过m-TOR途径调控自噬的进展;另一方面有证据显示TERT的表达受到KLF-4的调控,这些均高度提示TERT在核外对细胞功能发挥重要的调节作用。目的（一）通过细胞和动物实验探究KLF-4在血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的衰老主动脉血管中的作用。（二）明确KLF-4具有通过自噬抵抗AngⅡ诱导主动脉血管衰老的作用。（三）探索KLF-4通过自噬抵抗AngⅡ诱导主动脉血管衰老的分子机制。方法（一）小鼠主动脉血管衰老模型的建立及鉴定1、小鼠主动脉血管衰老模型的建立:采用皮下埋置缓释泵的方式缓慢泵入AngⅡ以建立小鼠主动脉血管衰老模型。取4-6周龄小鼠,随机分为实验组和对照组并编号,实验组用AngⅡ缓释泵（1ug/kg/min）缓慢刺激,对照组采用生理盐水以缓释泵的方式模拟刺激,分别在第1、2、3、4周时用颈椎脱臼法处死小鼠后,立即取主动脉血管浸泡于4%多聚甲醛中,固定过夜后脱水制作石蜡切片。2、主动脉血管衰老的鉴定:通过免疫组织化学染色的方法检测P53在主动脉组织中的表达情况。（二）VSMCs的分离培养、VSMCs早衰模型的建立1、VSMCs的分离培养:采用组织块贴壁的方法,分离培养出原代的大鼠VSMCs。首先在获取大鼠主动脉后刮除内、外膜,剪成5mm2大小的组织块,贴壁于24孔板内,孔内加入500μl含20%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中,放置于细胞培养箱中待大鼠VSMCs爬出。爬出的VSMCs称为原代大鼠VSMCs,继续生长到融合度达到90%时传代,孔板中的组织块可以放置于新的24孔板中继续贴壁培养。2、VSMCs衰老模型的建立:采用第4-8代的大鼠VSMCs用于实验,实验组用含10-7m M AngⅡ和0.5%FBS的DMEM培养基处理大鼠VSMCs 72h,期间每天更换培养基一次,建立大鼠VSMCs早衰细胞模型,对照组则用含等量磷酸盐缓冲液（PBS）和0.5%FBS的DMEM培养基培养相同时间。3、早衰VSMCs的检测:通过免疫印迹的方法检测P53蛋白的表达;通过β-半乳糖苷酶染色检测衰老细胞数量。（三）自噬的检测及干预方法1、组织中自噬水平的检测:通过免疫组织化学染色检测BECN1蛋白的阳性表达。2、细胞中自噬水平的检测:通过免疫印迹的方法检测BECN1蛋白的表达水平和LC3Ⅱ/Ⅰ的转化比;通过转染GFP-m RFP-LC3腺病毒可以观察到自噬体、溶酶体的变化,显示自噬流的改变。3、自噬的干预:通过雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）的预刺激来提高细胞的自噬功能,通过3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）的预刺激来抑制细胞自噬功能。（四）KLF-4抵抗AngⅡ诱导VSMCs衰老的分子机制研究1、腺病毒感染:将细胞接种于细胞培养板中,培养细胞至融合度达到50-70%,按照相应的感染复数（Multiple of infection,MOI）加入适宜体积的病毒液于半量DMEM培养基中混匀,再加入细胞培养板中,2h后补足培养基,12-24h后更换正常培养液,48-72h后观察荧光表达情况并行相关检测。2、si-RNA转染:利用lipofectomne2000脂质体转染TERT-si RNA。3、免疫荧光染色:对贴壁的细胞用4%多聚甲醛进行固定后,依次经过透膜、封闭、一抗孵育、荧光二抗孵育,染核后镜检。4、蛋白质印迹法（Western blot,WB）:提取细胞总蛋白后通过电泳转膜将蛋白固定到PVDF膜上,再依次经过封闭、一抗孵育、二抗孵育后显影目的蛋白。5、染色质免疫共沉淀（Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP）:依据Simple Ch IP Enzymatic Chromatin IP Kit（Magnetic Beads）产品中的操作流程说明检测蛋白与DNA的相互作用。（五）实验数据的统计及分析利用SPSS 20.0软件处理实验数据,两组间比较采用t检验或wilcoxon秩和检验,P<0.05代表结果的差异具有统计学意义。结果（一）KLF-4抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老通过AngⅡ缓慢刺激的方式成功诱导了小鼠主动脉血管衰老模型,免疫组化结果显示衰老相关蛋白P53在AngⅡ诱导组中呈现阳性表达,且随着AngⅡ刺激时间的延长阳性率也逐渐增加,而且P53主要表达在主动脉血管中膜的VSMCs的细胞核中。KLF-4蛋白的免疫组化实验结果显示KLF-4在衰老主动脉血管中阳性率呈现随AngⅡ刺激时间先上升后缓慢下降的趋势。随后在体外通过10-7m M AngⅡ刺激VSMCs 72h构建细胞衰老模型,β-半乳糖苷酶染色显示AngⅡ处理组衰老细胞明显增多,随后的WB结果显示AngⅡ处理组衰老相关蛋白P53表达升高也验证了衰老VSMCs模型构建成功。WB和免疫荧光染色结果进一步显示AngⅡ处理组KLF-4表达明显下降。随后在AngⅡ诱导的衰老VSMCs中过表达KLF-4后,P53蛋白的表达水平下降,β-糖苷酶染色结果也显示衰老VSMCs明显减少。本部分结果说明KLF-4能抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老。（二）KLF-4通过促进细胞自噬抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老在通过AngⅡ刺激构建的小鼠主动脉血管衰老模型中,免疫组化实验结果显示自噬相关蛋白BECN1的表达也是随刺激时间延长呈现先上升后缓慢下降的趋势。在细胞实验中,利用AngⅡ构建衰老VSMCs后,衰老VSMCs自噬流通量出现下降,WB结果进一步显示自噬相关标志性蛋白发生改变,包括LC3Ⅱ/Ⅰ转化比和BECN1表达的下降。通过以上结果我们观察到血管衰老过程中VSMCs自噬功能的降低。随后对AngⅡ处理的VSMCs过表达KLF-4后,发现LC3Ⅱ/Ⅰ转化比升高提示KLF-4增强了AngⅡ诱导的衰老VSMCs的自噬功能。对AngⅡ诱导的衰老VSMCs过表达KLF-4前,使用自噬抑制剂3-MA预处理以降低细胞自噬功能,β-半乳糖苷酶染色和P53蛋白表达检测结果则显示使用3-MA抑制早衰VSMCs自噬功能后,KLF-4抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老的作用减弱。本部分结果说明KLF-4通过促进VSMCs的自噬功能抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老。（三）KLF-4通过上调细胞自噬水平调控AngⅡ诱导VSMCs衰老的作用机制研究通过生物信息学网站预测显示KLF-4与Tert基因的结合位点,Ch IP实验验证了KLF-4对Tert基因表达的调控作用,同时WB结果也证实了在VSMCs和AngⅡ诱导的早衰VSMCs中,过表达KLF-4明显增加TERT蛋白的表达。随后在AngⅡ诱导的小鼠主动脉衰老血管模型中,免疫组化实验结果显示TERT的表达也是随着刺激时间延长呈现先上升后缓慢下降的趋势。同时在体外细胞实验中,WB结果显示AngⅡ诱导的衰老VSMCs中TERT表达明显下降。以上结果提示TERT在KLF-4抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老过程中的作用。在对AngⅡ诱导的衰老VSMCs过表达TERT后,自噬流通量和自噬相关蛋白BECN1表达水平和LC3Ⅱ/Ⅰ转化比均出现增加,同时β-半乳糖苷酶染色结果和P53表达水平的降低都提示细胞衰老的减缓。在对AngⅡ诱导的衰老VSMCs敲低TERT的表达后,细胞衰老程度进一步加重也验证了TERT蛋白与衰老的关系。随后在早衰VSMCs中敲低TERT后给予自噬诱导剂雷帕霉素刺激后,VSMCs的自噬相关蛋白表达增加,β-半乳糖苷酶染色和P53蛋白表达结果提示衰老得到缓解。这些说明TERT也是通过上调自噬抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老作用。进一步的挽救实验表明,KLF-4增强AngⅡ诱导的早衰VSMCs自噬水平和缓解细胞衰老的作用,在敲低TERT后这些作用均被抑制。综合以上结果可认为KLF-4抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老是通过TERT介导的VSMCs自噬来实现的。结论我们的研究发现KLF-4通过增强TERT介导的VSMCs自噬功能抵抗AngⅡ诱导的VSMCs衰老。
刘思巧[8]（2021）在《淫羊藿苷治疗勃起功能障碍效果及及作用机制研究》文中认为背景:勃起功能障碍（Erectile dysfunction,ED）是由于男性反复或连续出现阴茎不能充分勃起或持续勃起,致使患者无法获得满意性交的疾病。ED对患者的心理健康、夫妻关系和生育能力均产生负面影响。勃起功能与血管功能密切相关。在临床上,淫羊藿苷成分的中成药治疗ED取得良好效果,而淫羊藿苷在大鼠外周血管中发挥促进血管新生作用。在全身血管新生过程中,鞘氨醇-1-磷酸（S-1-P）/鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1（S1P1）通路发挥重要作用。因此,提出淫羊藿苷是否能够通过提高S-1-P/S1P1通路促进海绵体内成熟血管含量,从而增加而促进勃起功能的假想;此外,ED发生过程中阴茎海绵体内处于缺血缺氧环境,可能导致组织纤维化程度增加,而淫羊藿能够减缓多种组织纤维化程度。也因此提出淫羊藿苷是否能够减缓阴茎海绵体纤维化程度的猜想。目的:探索淫羊藿苷对于血管性ED大鼠提高勃起功能的效果;探索淫羊藿苷是否能够促进血管性ED大鼠的阴茎海绵体血管的新生;探索淫羊藿苷促进血管性ED大鼠阴茎海绵体中成熟血管的生长作用是否通过S-1-P/S1P1通路;同时探索淫羊藿苷是否改善大鼠阴茎海绵体纤维化。方法:对健康雄性SD大鼠进行双侧髂内动脉结扎获得血管性ED大鼠模型。将60只健康SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、他达拉非组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。其中假手术组不结扎双侧髂内动脉,其他5组结扎双侧髂内动脉后给予不同的处理。刺激大鼠的海绵体神经测量其最大海绵体内压（ICPmax）评估大鼠的勃起功能。制取大鼠阴茎海绵体标本。采用ELISA法检测反映大鼠阴茎海绵体内成熟血管含量的平滑肌肌动蛋白亚型α（α-SMA）,以及S-1-P和S1P1的浓度,利用马松三色染色法评估大鼠阴茎海绵体纤维化面积。结论:中剂量及高剂量淫羊藿苷能够显着改善血管性ED大鼠的勃起功能。高剂量淫羊藿苷能够显着提高血管性ED大鼠阴茎海绵体内的α-SMA和S-1-P浓度,通过统计分析发现,S-1-P浓度和S1P1浓度的增加与α-SMA浓度增加具有因果关系,α-SMA浓度与IPCmax的浓度具有因果关系,因此淫羊藿苷能够通过促进S-1-P/S1P1通路发挥促进血管新生而促进勃起功能。淫羊藿苷组的大鼠阴茎纤维组织达标面积小于模型组,但结果不具有统计学意义。
龚汇智[9]（2021）在《基于“治未病”理念探研化湿降浊方对实验大鼠高尿酸血症形成的影响》文中进行了进一步梳理目的:初步探研临床协定方“化湿降浊方”干预实验大鼠高尿酸血症形成的作用,为临床应用提供一定参考。方法:选取48只SPF级SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组（阳性对照药）、化湿降浊方大剂量组、化湿降浊方中剂量组、化湿降浊方小剂量组,每组8只。空白组不干预。模型组以每日皮下注射氧嗪酸钾联合灌胃乙胺丁醇持续2周的方法造模。苯溴马隆组及化湿降浊方大、中、小剂量组在实验大鼠造模同时分别灌胃相应药物进行干预,2周后各组大鼠腹主动脉采血并摘取肾脏组织后处死,检测大鼠血尿酸、血肌酐及尿素氮水平并观察大鼠肾脏组织病理变化。结果:实验过程中化湿降浊方小、中剂量组各有1只大鼠因灌胃致死,中剂量组1只大鼠腹泻脱水而死亡,低剂量组1只大鼠采样取血失败,故小、中剂量组各脱失2只大鼠实验数据,最终化湿降浊方小、中剂量组每组6只大鼠数据纳入统计分析,其余各组8只纳入结果分析。结果显示:（1）模型组较空白组大鼠的血尿酸水平明显升高（P<0.01）。（2）化湿降浊方大剂量及中剂量组大鼠的血尿酸水平较模型组降低,差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）化湿降浊方大、中剂量组与阳性对照药物苯溴马隆组血尿酸水平无明显差异（P>0.05）。（4）化湿降浊方各剂量组血尿酸水平比较,小剂量与中剂量、大剂量之间均有明显差异（P<0.05）,中剂量与大剂量之间差异不明显（P>0.05）。（5）模型组较空白组大鼠的血肌酐及尿素氮水平升高（P<0.01）。化湿降浊方大、中剂量均可有效抑制实验大鼠血肌酐及尿素氮水平升高（P<0.05）,小剂量抑制血肌酐升高效果不明显（P>0.05）。（6）病理结果显示化湿降浊方可改善实验大鼠肾小管上皮细胞水肿,减轻炎性细胞浸润及胶原纤维增生,其效应与剂量呈一定正相关。结论:化湿降浊方大剂量、中剂量均可一定程度阻遏实验大鼠高尿酸血症的形成,抑制实验大鼠血肌酐、尿素氮水平的升高,改善实验大鼠在高尿酸血症病理模型形成过程中肾脏组织损害的病理变化。
周昊[10]（2021）在《左心室辅助装置抽吸检测及抑制方法研究》文中提出左心室辅助装置（LVAD）能够代替或辅助衰竭心脏工作,是维持心衰病人正常生理灌注的机械装置之一。目前处于临床试验阶段的LVAD控制方法通常采用恒速控制策略,不能提供脉动流生理灌注,且在极端生理条件变化时容易引起抽吸现象,严重危害心衰病人的生命健康。本文从仿真与实验两方面对左心室抽吸检测与抑制方法进行研究,具体研究内容如下:首先,研究LVAD结构以及工作原理;分析人体心血管系统的循环机制,并对LVAD辅助条件下左心室抽吸现象发生的机理进行研究;建立LVAD集总参数模型,通过实验方法确定模型参数。其次,建立体循环系统集总参数模型,仿真分析正常生理状况下血流动力学特性,并验证模型准确性;建立LVAD-心血管系统耦合模型,在泵转速线性增加条件下研究抽吸现象;根据抽吸现象的血流特性,研究基于输出流量信号的抽吸特征提取方法,并选取较有代表性的特征提取方法,设计抽吸检测方法。再次,对无传感抽吸检测及抑制系统进行总体方案设计,设计条件评估器;在LVAD-体循环耦合系统数值模拟的基础上,确定LVAD参考工作点及正常工作范围;建立左心室辅助装置输出流量的拟合模型,并通过实验检验拟合精度;在保证生理灌注充足的前提下,建立抽吸抑制生理控制器,通过调节转速抑制抽吸现象的发生,并通过仿真检验抑制效果。最后,搭建体外循环模拟实验台,设计抽吸检测及抑制系统软件;通过实验模拟抽吸现象并验证本文设计的抽吸检测方法准确性及抑制方法有效性。实验结果表明本文设计的抽吸检测及抑制方法能够较为准确的提取到抽吸现象发生的特征指标,并能够在满足生理灌注的基础上,抑制抽吸现象的发生。
二、Hbp152对实验动物心血管系统功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Hbp152对实验动物心血管系统功能的影响（论文提纲范文）
（1）苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 药物与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物及饲养管理 |
| 2 方法 |
| 2.1 药液制备 |
| 2.2 手术及护理 |
| 2.3 中枢神经系统试验[12-13] |
| 2.3.1 小鼠自主活动试验 |
| 2.3.2 小鼠戊巴比妥钠阈下协同催眠试验 |
| 2.3.3 大鼠协调运动试验(转棒法) |
| 2.4 心血管系统试验[11,14] |
| 2.5 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 中枢神经系统的影响 |
| 3.1.1 苦苣菜细粉混悬液对小鼠自主活动的影响 |
| 3.1.2苦苣菜细粉混悬液对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠影响 |
| 3.1.3 苦苣菜细粉混悬液对大鼠平衡协调运动能力的影响 |
| 3.2 心血管系统的影响 |
| 3.2.1 灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对清醒Beagle犬心电的影响 |
| 3.2.2灌胃给予苦苣菜混悬液对清醒Beagle犬血压的影响 |
| 3.2.3 灌胃给予苦苣菜细粉混悬液对清醒Beagle犬体温的影响 |
| 4 讨论 |
（2）蒙药益母草对心血管系统和中枢神经系统的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 试药 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法 |
| 2.1 手术及护理 |
| 2.2 分组及给药 |
| 2.2.1 比格犬分组及给药 |
| 2.2.2 小鼠及大鼠分组及给药 |
| 2.3 数据采集 |
| 2.3.1 比格犬心电、血压、体温试验 |
| 2.3.2 小鼠自主活动影响试验 |
| 2.3.3 小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠影响试验 |
| 2.3.4 大鼠协调运动的影响试验 |
| 2.4 数据处理与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 益母草细粉混悬液对清醒比格犬心血管系统的影响 |
| 3.2 益母草细粉混悬液对清醒比格犬血压的影响 |
| 3.3 益母草细粉混悬液对清醒比格犬体温的影响 |
| 3.4 益母草细粉混悬液对小鼠自主活动的影响 |
| 3.5 益母草细粉混悬液对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响 |
| 3.6 蒙药益母草细粉混悬液对大鼠协调运动的影响 |
| 4 结论与讨论 |
（3）间歇运动对PM2.5暴露致Wistar大鼠心脏损伤的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中英缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述:运动、可吸入颗粒物与心脏健康的研究进展 |
| 1 可吸入颗粒物PM_(2.5) |
| 1.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)和空气污染 |
| 1.2 可吸入颗粒物PM_(2.5)的来源、成分和污染现状 |
| 2 可吸入颗粒物PM_(2.5)暴露危害的研究 |
| 2.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)暴露危害的流行病学研究 |
| 2.2 可吸入颗粒物PM_(2.5)暴露浓度的限定标准 |
| 3 可吸入颗粒物PM_(2.5)暴露对心脏的影响 |
| 4 可吸入颗粒物PM_(2.5)诱导心脏相关疾病的作用途径 |
| 4.1 氧化应激反应 |
| 4.2 心肌线粒体超微结构 |
| 5 间歇运动和健康促进效应 |
| 5.1 间歇运动 |
| 5.2 间歇运动的健康促进作用 |
| 6 运动和空气污染对健康影响的关联作用 |
| 参考文献 |
| 研究一:间歇运动干预和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对心脏功能影响的研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 实验流程 |
| 2.2 实验动物及分组 |
| 2.3 Wistar大鼠最大摄氧量测试和间歇运动干预方案 |
| 2.4 可吸入颗粒物PM_(2.5)急性暴露方案和暴露成分分析 |
| 2.5 Wistar大鼠超声心动检测 |
| 2.6 Wistar大鼠取材和组织样本制备 |
| 2.6.1 Wistar大鼠心肌组织样本取材 |
| 2.6.2 Wistar大鼠心肌组织匀浆的制备 |
| 2.7 研究相关指标检测 |
| 2.7.1 心肌组织HE染色切片的制备和观察分析 |
| 2.7.2 心肌线粒体透射电镜切片的制备和观察分析 |
| 2.7.3 氧化应激标志物的检测 |
| 2.8 实验仪器和试剂 |
| 2.8.1 急性研究中所用测试仪器 |
| 2.8.2 急性研究中所用实验试剂 |
| 2.9 实验数据分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)浓度分析 |
| 3.2 间歇运动和可颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wistar大鼠心脏功能的影响 |
| 3.2.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠左心室舒张功能的影响(E、A、E/A、DT、DT/E、Decel、MVA、PHT) |
| 3.2.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠左心室顺应性的影响(S、SR、E/SR) |
| 3.2.3 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠左心室收缩功能的影响(FS、EF、SV、CO) |
| 3.2.4 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠左心室形态结构的影响(LVM/c、LVPWd/s、PVAWd/s、LVIDd/s、LVVold/s) |
| 3.3 间歇运动和颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wistar大鼠心肌组织形态学和超微结构的影响 |
| 3.3.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 3.3.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠心肌线粒体超微结构的影响 |
| 3.4 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wistar大鼠心脏氧化应激标志物的影响 |
| 3.4.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠心脏SOD和 MDA的影响 |
| 3.4.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠GSH-Px和 LPO的影响 |
| 3.4.3 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wi st ar大鼠NO和 i NOS的影响 |
| 4 讨论分析 |
| 4.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露成分的分析 |
| 4.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wistar大鼠心脏功能影响变化的分析 |
| 4.3 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)不同浓度急性暴露对Wistar大鼠心脏形态学与氧化应激相关机制的分析 |
| 5 研究小结 |
| 研究二:间歇运动干预和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对心脏功能影响及其作用机制的研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 实验流程 |
| 2.2 实验动物及分组 |
| 2.3 Wistar大鼠最大摄氧量测试和间歇运动干预方案 |
| 2.4 可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露方案和暴露成分分析 |
| 2.5 Wistar大鼠超声心动检测 |
| 2.6 Wistar大鼠取材和组织样本制备 |
| 2.6.1 Wistar大鼠心肌组织样本取材 |
| 2.6.2 Wistar大鼠心肌组织中蛋白质的提取 |
| 2.7 研究相关指标检测 |
| 2.7.1 心肌组织HE染色切片的制备和观察分析 |
| 2.7.2 心肌线粒体透射电镜切片的制备和观察分析 |
| 2.7.3 ERK-JNK-P53信号通路和线粒体融合/分裂蛋白表达检测 |
| 2.8 实验仪器和试剂 |
| 2.8.1 亚急性研究中所用实验试剂 |
| 2.8.2 亚急性研究中所用实验仪器 |
| 2.9 实验数据分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)化学特性、来源和浓度分析 |
| 3.2 间歇运动和可颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心脏功能的影响 |
| 3.2.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠左心室舒张功能的影响(E、A、E/A、DT、DT/E、Decel、MVA、P H T) |
| 3.2.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠左心室顺应性的影响(S、SR、E/SR) |
| 3.2.3 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠左心室舒张功能的影响(FS、EF、SV、CO) |
| 3.2.4 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠左心室心态结构的影响(LVM/c、LVPWd/s、PVAWd/s、LVIDd/s、LVVold/s) |
| 3.3 间歇运动和颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织形态学和超微结构的影响 |
| 3.3.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 3.3.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌线粒体超微结构的影响 |
| 3.4 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌线粒体融合/分裂蛋白的影响 |
| 3.4.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌线粒体融合蛋白的影响 |
| 3.4.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌线粒体分裂蛋白的影响 |
| 3.5 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织中ERK-JNK-P53 信号通路蛋白的影响 |
| 3.5.1 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织中ERK-JNK-P53 蛋白的影响 |
| 3.5.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织中PGC-1α蛋白影响 |
| 4 讨论分析 |
| 4.1 可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露浓度和成分分析 |
| 4.2 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心脏功能影响变化的分析 |
| 4.3 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌线粒体融合/分裂蛋白影响的机制分析 |
| 4.4 间歇运动和可吸入颗粒物PM_(2.5)亚急性暴露对Wistar大鼠心肌组织中ERK-JNK-P53 信号通路影响的机制分析 |
| 5 研究小结 |
| 研究结论 |
| 研究主要创新之处 |
| 不足之处及后续研究设想 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 一、学习经历 |
| 二、博士在读期间论文发表与课题参与情况 |
| 期刊论文发表情况 |
| 相关课题参与情况 |
（4）吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠心血管影响的生物力学分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 空气质量对健康的影响 |
| 1.1.2 射血分数保留型心衰的概述 |
| 1.1.3 超细颗粒影响心力衰竭的机制 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 临床及实验研究 |
| 1.2.2 Windkessel弹性腔理论模型 |
| 1.2.3 Womersley分析方法 |
| 1.3 本文主要工作 |
| 第二章 实验测量及分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验流程 |
| 2.2.1 动物模型的建立 |
| 2.2.2 体外超声测量 |
| 2.2.3 血流及血压波的测量 |
| 2.2.4 组织学实验 |
| 2.3 实验数据分析方法 |
| 2.3.1 基于超声图像的后处理及计算方法 |
| 2.3.2 基于血流和血压波的后处理及计算方法 |
| 2.3.3 基于共聚焦显微图像的后处理及计算方法 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 心血管血流动力学参数的数值计算方法 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 弹性腔模型分析方法 |
| 3.2.1 Windkessel模型简介 |
| 3.2.2 Windkessel模型的计算方法 |
| 3.3 Womersley理论分析方法 |
| 3.3.1 Womersley理论简介 |
| 3.3.2 Womersley理论的计算方法 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 结果与讨论 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠心脏的影响 |
| 4.2.1 基于超声图像的心脏形态学指标对比 |
| 4.2.2 基于超声图像的心肌力学分析对比 |
| 4.3 吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠血管的影响 |
| 4.3.1 动脉血管壁面切应力的对比 |
| 4.3.2 动脉血流速度剖面图的对比 |
| 4.3.3 其他血流动力学参数的对比 |
| 4.4 吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠动脉平滑肌细胞的影响 |
| 4.4.1 细胞形态及密度的对比 |
| 4.4.2 血管中膜胶原纤维含量的对比 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 全文总结及结论 |
| 5.2 局限性及研究展望 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表和完成的论文 |
| 致谢 |
（5）产纳豆激酶和凝乳酶枯草芽孢杆菌的筛选及其在发酵乳中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 简写对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 枯草芽孢杆菌简介 |
| 1.2 纳豆激酶的研究进展 |
| 1.2.1 纳豆激酶的酶学性质 |
| 1.2.2 纳豆激酶的功能及其应用前景 |
| 1.2.3 纳豆激酶与其它溶栓药物的比较及其溶栓优势 |
| 1.3 枯草芽孢杆菌凝乳酶的研究进展 |
| 1.4 枯草芽孢杆菌在发酵食品及益生菌制剂中的应用 |
| 1.5 枯草芽孢杆菌对肠道菌群的调节作用和在医药保健领域的应用 |
| 1.5.1 肠道菌群及肠道菌群失调相关疾病 |
| 1.5.2 炎症性肠病的发病机制及治疗方法的研究进展 |
| 1.6 立题背景和研究意义 |
| 1.7 主要研究内容 |
| 第二章 产纳豆激酶和凝乳酶枯草芽孢杆菌菌株的分离、筛选及鉴定 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与设备 |
| 2.2.1 主要试剂与材料 |
| 2.2.2 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 培养基配方 |
| 2.3.2 纤维蛋白溶解酶纤溶活力测定方法 |
| 2.3.3 凝乳酶活力测定方法 |
| 2.3.4 产纳豆激酶和凝乳酶双酶菌株的筛选及鉴定 |
| 2.3.5 产双酶菌株菌株的鉴定 |
| 2.3.6 B.subtilis JNFE0126 菌株的生长特征检测 |
| 2.3.7 B.subtilis JNFE0126 株菌发酵液凝乳酶和纤溶酶活性的动态检测 |
| 2.3.8 B.subtilis JNFE0126 菌株产双酶能力的遗传稳定性测定 |
| 2.3.9 B.subtilis JNFE0126 菌株保藏 |
| 2.3.10 酶抑制剂抑制试验分析纤溶酶和凝乳酶的类型 |
| 2.3.11 B.subtilis JNFE0126 菌株的两种酶基因的PCR扩增和测序 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 产双酶(纳豆激酶和凝乳酶)菌株的筛选 |
| 2.4.2 B.subtilis nk1 菌株的鉴定 |
| 2.4.3 B.subtilis JNFE0126 菌株的生长和产酶特性 |
| 2.4.4 蛋白酶抑制剂实验分析纤溶酶和凝乳酶类型 |
| 2.4.5 B.subtilisJNFE0126 的纳豆激酶和M4 金属蛋白酶基因PCR扩增和测序结果 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 枯草芽孢杆菌产发酵液中纳豆激酶和凝乳酶的分离纯化及酶学性质研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与设备 |
| 3.2.1 主要试剂与材料 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 培养基 |
| 3.3.2 B.subtilis JNFE0126 菌株的活化 |
| 3.3.3 纳豆激酶、凝乳酶粗酶液的制备 |
| 3.3.4 蛋白质浓度的测定—Bradford检测法 |
| 3.3.5 纳豆激酶的分离纯化 |
| 3.3.6 凝乳酶的分离纯化 |
| 3.3.7 纳豆激酶的酶学性质研究 |
| 3.3.8 凝乳酶的酶学性质研究 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 纳豆激酶的分离纯化 |
| 3.4.2 凝乳酶的分离纯化 |
| 3.4.3 纯化酶的SDS-PAGE电泳检测结果 |
| 3.4.4 纳豆激酶的酶学性质 |
| 3.4.5 凝乳酶的酶学性质研究 |
| 3.4.6 纯化凝乳酶的凝乳效果及其潜在应用价值 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 枯草芽孢杆菌发酵乳的研制 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与设备 |
| 4.2.1 主要试剂与材料 |
| 4.2.2 主要仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 发酵乳制备方法 |
| 4.3.2 单因素实验和正交试验 |
| 4.3.3 发酵乳理化指标测定 |
| 4.3.4 发酵乳感官评定 |
| 4.3.5 发酵乳储藏过程中的品质变化观察 |
| 4.3.6 发酵乳的微观结构观察 |
| 4.3.7 发酵乳动物体内抗血栓作用 |
| 4.3.8 试验数据统计分析 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 单因素试验优化发酵乳配方和发酵条件 |
| 4.4.2 采用正交试验确定发酵乳最适发酵条件 |
| 4.4.3 正交试验确定稳定剂配方 |
| 4.4.4 发酵过程中菌量、p H和酶活的变化 |
| 4.4.5 发酵乳总蛋白和总糖含量 |
| 4.4.6 发酵乳感官评定结果 |
| 4.4.7 发酵乳的流变学特性 |
| 4.4.8 发酵乳的持水力和质构测定结果 |
| 4.4.9 发酵乳的微观凝胶结构 |
| 4.4.10 发酵乳储藏过程中的品质变化: |
| 4.4.11 小鼠黑尾模型验证发酵乳体内抗血栓效果 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 枯草芽孢杆菌发酵乳预防和治疗炎症性肠病 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与设备 |
| 5.2.1 主要试剂与材料 |
| 5.2.2 主要仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 枯草芽孢杆菌发酵乳的制备及其CFU计数和革兰氏染色 |
| 5.3.2 DSS诱导性炎症性肠病动物模型的建立和动物分组 |
| 5.3.3 模型小鼠疾病活动指数(DAI)的测定 |
| 5.3.4 小肠和结肠的组织学切片观察和组织学评分 |
| 5.3.5 免疫组织化学染色 |
| 5.3.6 Western blotting检测蛋白表达水平 |
| 5.3.7 肠道菌群分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 枯草芽孢杆菌发酵乳的外观、CFU计数及其Gram’s染色 |
| 5.4.2 口服枯草芽孢杆菌发酵乳对DSS诱导性炎症性肠病动物DAI的影响 |
| 5.4.3 口服枯草芽孢杆菌发酵乳对小肠和结肠病理变化的影响 |
| 5.4.4 枯草芽孢杆菌发酵乳对白细胞浸润和炎症因子、抗炎因子表达的影响 |
| 5.4.5 口服枯草芽孢杆菌发酵乳对Lgr-5,CDX-2,Mucin-2 表达水平的影响 |
| 5.4.6 口服枯草芽孢杆菌发酵乳对ZO1和Villin表达水平的影响 |
| 5.4.7 口服发酵乳对DSS诱导的IBD模型小鼠肠道菌群的影响 |
| 5.5 本章小结 |
| 第六章 纳豆激酶缓释颗粒的研制 |
| 6.1 前言 |
| 6.2 材料和设备 |
| 6.2.1 主要试剂与材料 |
| 6.2.2 主要仪器 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 缓释颗粒原材料的各种反应体系内纳豆激酶纤溶活性测定 |
| 6.3.2 双层壳-核结构的纳豆激酶缓释颗粒的设计和构建 |
| 6.3.3 纳豆激酶缓释颗粒的粒径和zeta电位测定 |
| 6.3.4 装载纳豆激酶和模型药物的缓释颗粒微观结构的显微镜观察 |
| 6.3.5 纳豆激酶缓释颗粒在储藏过程中的纤溶活性的动态测定 |
| 6.3.6 模拟消化液对缓释颗粒纤溶活性的影响 |
| 6.3.7 模拟消化液对缓释颗粒粒径、ζ-电位和表面结构的影响 |
| 6.3.8 荧光标记模拟药物(Ig G)缓释颗粒口服后在小鼠消化道内分布情况分析 |
| 6.3.9 口服纳豆激酶缓释颗粒后小鼠肠道内的活性酶的释放和吸收试验 |
| 6.3.10 口服纳豆激酶缓释颗粒对模型小鼠血栓治疗效果的评价 |
| 6.4 结果与讨论 |
| 6.4.1 纳豆激酶缓释颗粒的设计与构建 |
| 6.4.2 颗粒双层壳-核结构的鉴定与验证 |
| 6.4.3 纳豆激酶缓释颗粒保藏过程中酶活的变化 |
| 6.4.4 缓释颗粒中纳豆激酶的体外释放特性 |
| 6.4.5 双层壳-核结构缓释颗粒所装载模型药物口服后在体内的释放 |
| 6.4.6 口服纳豆激酶缓释颗粒对黑尾模型小鼠的血栓治疗效果 |
| 6.5 本章小结 |
| 主要结论与展望 |
| 主要结论 |
| 展望 |
| 论文的主要创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（6）短期内低水平TSH抑制治疗对DTC患者心脏结构及功能影响的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 中英文缩略词 |
| 第一章 研究资料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究内容与研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 第二章 研究结果 |
| 2.1 实验组和对照组DTC患者术前及TSH抑制治疗后不同时期血清学指标 |
| 2.2 实验组与对照组DTC患者术前及TSH抑制治疗后不同时期UCG指标结果 |
| 2.3 实验组DTC患者术前及TSH抑制治疗后不同时期ECG结果 |
| 2.4 45例DTC患者TSH抑制治疗后不同时期心血管系统临床症状 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 TSH抑制治疗对DTC患者心功能产生影响的机制 |
| 3.2 评价心脏结构及功能的检查方法和指标 |
| 3.3 TSH抑制治疗对DTC患者血清BNP的影响 |
| 3.4 超声心动图评价TSH抑制治疗对DTC患者心脏结构和功能的影响 |
| 3.5 DTC患者TSH抑制治疗后不同时期ECG变化情况分析 |
| 3.6 DTC患者TSH抑制治疗后不同时期心血管系统症状及干预措施 |
| 3.7 展望 |
| 结论 |
| 附录 1：超声心动图 |
| 附录 2：正常心电图 |
| 附录 3 DTC患者TSH抑制治疗心血管系统临床症状 |
| 参考文献 |
| 综述 TSH抑制治疗对DTC患者心脏影响的临床研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（7）Krüppel样因子4通过促进血管平滑肌细胞自噬缓解主动脉衰老的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 KLF-4 抵抗ANGⅡ诱导的VSMCS的衰老 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 KLF-4 通过促进细胞自噬抵抗ANGⅡ诱导的VSMCS衰老 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 KLF-4 通过促进细胞自噬抵抗ANGⅡ诱导VSMCS衰老的分子机制 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 自噬在血管衰老中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 |
| 致谢 |
（8）淫羊藿苷治疗勃起功能障碍效果及及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究工作的背景与意义 |
| 1.2 ED中的血管因素和鞘氨醇1 磷酸通路国内外研究历史与现状 |
| 1.3 本文的主要贡献与创新 |
| 1.4 本论文的结构安排 |
| 第二章 大鼠血管性勃起功能障碍模型的建立 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验器材 |
| 2.4 实验背景 |
| 2.5 实验方法 |
| 2.5.1 实验动物分组 |
| 2.5.2 大鼠血管性勃起功能障碍模型的建立 |
| 2.5.3 大鼠血管性勃起功能障碍模型的验证 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 药物处理后大鼠最大阴茎海绵体内压测量 |
| 3.1 实验动物 |
| 3.2 实验试剂 |
| 3.3 实验器材 |
| 3.4 实验背景 |
| 3.5 实验方法 |
| 3.5.1 药物处理 |
| 3.5.2 大鼠最大阴茎海绵体内压测量 |
| 3.6 实验结果 |
| 3.7 数据分析 |
| 3.8 本章小结 |
| 第四章 大鼠阴茎海绵体成熟血管含量评价 |
| 4.1 实验样本 |
| 4.2 实验试剂 |
| 4.3 实验仪器 |
| 4.4 实验背景 |
| 4.5 实验方法 |
| 4.5.1 实验准备 |
| 4.5.2 复温 |
| 4.5.3 加入样品 |
| 4.5.4 配液 |
| 4.5.5 洗涤 |
| 4.5.6 显色 |
| 4.5.7 终止 |
| 4.5.8 测定 |
| 4.6 实验结果 |
| 4.7 数据分析 |
| 4.7.1 α-SMA浓度统计分析 |
| 4.7.2 S-1-P浓度统计分析 |
| 4.7.3 S1P1 浓度统计分析 |
| 4.7.4 S-1-P和α-SMA关联性分析 |
| 4.7.5 S1P1 和α-SMA关联性分析 |
| 4.7.6 α-SMA浓度和IPCmax关联性分析 |
| 4.7.7 淫羊藿苷与S-1-P的量效曲线 |
| 4.8 本章小结 |
| 第五章 大鼠阴茎海绵体纤维化程度测定 |
| 5.1 实验样本 |
| 5.2 实验耗材 |
| 5.3 实验试剂 |
| 5.4 实验仪器 |
| 5.5 实验背景 |
| 5.6 实验方法 |
| 5.6.1 脱蜡 |
| 5.6.2 固定 |
| 5.6.3 染色 |
| 5.6.4 染色 |
| 5.6.5 分化 |
| 5.6.6 染色 |
| 5.6.7 显色 |
| 5.6.8 染色 |
| 5.6.9 酸化 |
| 5.6.10 脱水 |
| 5.6.11 封固 |
| 5.7 图像采集 |
| 5.8 实验结果 |
| 5.9 数据分析 |
| 5.10 实验讨论 |
| 5.11 本章小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 后续展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
（9）基于“治未病”理念探研化湿降浊方对实验大鼠高尿酸血症形成的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1. 高尿酸血症的发病机制 |
| 1.1 现代医学对高尿酸血症发病机制的认识 |
| 1.2 祖国医学对高尿酸血症发病机制的认识 |
| 1.2.1 古代医家对高尿酸血症的认识 |
| 1.2.2 近现代医家对高尿酸血症的认识 |
| 2. 高尿酸血症的预防治疗 |
| 2.1 高尿酸血症的一般预防 |
| 2.2 高尿酸血症的药物治疗 |
| 2.2.1 高尿酸血症的西药治疗 |
| 2.2.1.1 抑制尿酸生成药(黄嘌呤氧化酶抑制剂) |
| 2.2.1.2 促进尿酸排泄药(尿酸转运蛋白抑制剂) |
| 2.2.1.3 其他降尿酸药物 |
| 2.2.2 高尿酸血症的中医药治疗 |
| 2.2.2.1 单味药 |
| 2.2.2.2 复方及中成药 |
| 3. 高尿酸血症与心血管疾病 |
| 4. 化湿降浊方的组方背景 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物与环境 |
| 1.1.2 实验药物 |
| 1.1.3 实验器材 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 造模方法 |
| 1.2.2 给药方法 |
| 1.2.3 标本采集方法 |
| 1.2.4 指标检测方法 |
| 1.2.5 数据处理方法 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 大鼠的一般状况变化 |
| 2.2 血液检测结果 |
| 2.2.1 化湿降浊方不同剂量与苯溴马隆对实验大鼠血尿酸水平的影响 |
| 2.2.2 化湿降浊方不同剂量与苯溴马隆对实验大鼠血肌酐水平的影响 |
| 2.2.3 化湿降浊方不同剂量与苯溴马隆对实验大鼠血尿素氮水平的影响 |
| 2.3 肾脏组织病理结果 |
| 2.3.1 HE染色下苯溴马隆与化湿降浊方对大鼠肾脏组织形态学的影响（20倍） |
| 2.3.2 Masson染色下苯溴马隆与化湿降浊方对大鼠肾脏组织形态学的影响（20倍） |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1. “治未病”思想在化湿降浊方中的体现 |
| 2. 大鼠造模方式的选择 |
| 3. 给药时间的选择 |
| 4. 实验结果分析 |
| 5. 实验结论 |
| 6. 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）左心室辅助装置抽吸检测及抑制方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景及目的意义 |
| 1.1.1 课题来源 |
| 1.1.2 研究背景及目的意义 |
| 1.2 心室辅助装置的国内外研究现状 |
| 1.3 左心室辅助装置的抽吸检测与抑制研究现状 |
| 1.3.1 左心室辅助装置抽吸检测与抑制方法国外研究现状 |
| 1.3.2 左心室辅助装置抽吸检测与抑制方法国内研究现状 |
| 1.4 本文研究内容 |
| 第2章 左心室辅助装置抽吸机理研究及模型建立 |
| 2.1 左心室辅助装置结构及工作原理 |
| 2.1.1 左心室辅助装置结构 |
| 2.1.2 左心室辅助装置工作原理 |
| 2.2 左心室抽吸现象机理研究 |
| 2.2.1 血液循环及心动周期 |
| 2.2.2 心力衰竭的血液循环特征分析 |
| 2.2.3 抽吸现象发生机理研究 |
| 2.3 左心室辅助装置集总参数模型建立 |
| 2.3.1 左心室辅助装置集总参数模型 |
| 2.3.2 模型参数确定 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 左心室辅助装置抽吸检测方法研究 |
| 3.1 心血管系统等效电路模型 |
| 3.1.1 心血管系统等效电路模型建立 |
| 3.1.2 心血管系统等效电路模型验证 |
| 3.2 左心室辅助装置-体循环耦合系统模型 |
| 3.2.1 左心室辅助装置-体循环耦合系统模型建立 |
| 3.2.2 左心室辅助装置抽吸现象数值模拟 |
| 3.3 左心室辅助装置无传感器抽吸检测方法研究 |
| 3.3.1 用于特征提取的时间窗选取 |
| 3.3.2 基于时域信号的血泵流量信号特征提取 |
| 3.3.3 特征提取结果及分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 左心室辅助装置抽吸抑制方法研究 |
| 4.1 左心室辅助装置抽吸抑制方案设计 |
| 4.1.1 左心室辅助装置控制系统总体方案设计 |
| 4.1.2 条件评估器设计 |
| 4.2 左心室辅助装置正常辅助工作范围 |
| 4.3 左心室辅助装置抽吸抑制方法研究 |
| 4.3.1 左心室辅助装置变转速抽吸抑制方法设计 |
| 4.3.2 无传感器变转速抽吸抑制方法可行性仿真分析 |
| 4.4 左心室辅助装置输出流量估计模型的建立 |
| 4.4.1 血泵电机参数拟合实验平台搭建及实验方法设计 |
| 4.4.2 血泵输出流量拟合模型建立 |
| 4.4.3 流量估计模型准确性检验 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 基于体外循环实验平台的抽吸检测及变转速抑制可行性研究 |
| 5.1 搭建体外循环实验平台 |
| 5.2 左心室辅助装置控制系统 |
| 5.2.1 控制系统硬件搭建 |
| 5.2.2 控制系统软件设计 |
| 5.3 体外循环模拟实验研究 |
| 5.3.1 抽吸模拟及检测实验研究 |
| 5.3.2 抽吸抑制实验 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、Hbp152对实验动物心血管系统功能的影响（论文参考文献）
- [1]苦苣菜药材细粉混悬液安全药理学研究[J]. 李君,常福厚,白图雅,胡玉霞,王敏杰,张梦迪. 中国现代应用药学, 2021(15)
- [2]蒙药益母草对心血管系统和中枢神经系统的影响[J]. 张微,李君,胡玉霞,张谦,郭佳庆,张丁元,程明杰,常福厚. 中南药学, 2021(07)
- [3]间歇运动对PM2.5暴露致Wistar大鼠心脏损伤的影响及其机制研究[D]. 徐旻霄. 上海体育学院, 2021(09)
- [4]吸入超细锌颗粒对HFpEF大鼠心血管影响的生物力学分析[D]. 邴方博. 北京大学, 2021
- [5]产纳豆激酶和凝乳酶枯草芽孢杆菌的筛选及其在发酵乳中的应用[D]. 张轩. 江南大学, 2021(01)
- [6]短期内低水平TSH抑制治疗对DTC患者心脏结构及功能影响的临床研究[D]. 徐娜. 大理大学, 2021(09)
- [7]Krüppel样因子4通过促进血管平滑肌细胞自噬缓解主动脉衰老的机制研究[D]. 徐泓杰. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
- [8]淫羊藿苷治疗勃起功能障碍效果及及作用机制研究[D]. 刘思巧. 电子科技大学, 2021(01)
- [9]基于“治未病”理念探研化湿降浊方对实验大鼠高尿酸血症形成的影响[D]. 龚汇智. 南京中医药大学, 2021(01)
- [10]左心室辅助装置抽吸检测及抑制方法研究[D]. 周昊. 哈尔滨理工大学, 2021(09)