一、46,XY女性性反转患者3例病因探讨（论文文献综述）
郑小琴[1]（2018）在《三种常见性发育异常疾病基因诊断方法的建立》文中研究指明目的:性发育异常（Disorders of sex development,DSD）是以性染色体、性腺和附属性器官解剖学异常发育所致的一组先天性疾病,会不同程度地影响患者的生殖功能。更重要的是可能诱发患者性发育、性心理、性行为等方面相关的问题,造成其心理与行为偏差,处理不当可能成为社会问题。因此,对这类患者早期诊断和治疗极为重要。DSD遗传学确诊是治疗的基础,遗传诊断在辅助临床诊断的同时能够改善患者的心理状态,深入了解疾病的发病机制,并为临床医师选择治疗方案提供重要参考。本研究拟通过收集DSD病例,针对发病率较高的三类疾病建立标准化遗传诊断方法。包括雄激素不敏感综合症（Androgen insensitivity syndrome,AIS）致病基因AR、5α-还原酶缺乏症（Steroid5α-reductase deficiency）致病基因SRD5A2、先天性肾上腺皮质增生症（Congenital adrenal cortical hyperplasia,CAH）主要致病基因CYP21A2。从而分析DSD患者遗传病因,以期为DSD患者的诊断及患者家庭产前诊断提供更多适宜技术。方法:联合运用Sanger测序、荧光定量PCR（Q-PCR）以及多重酶联依赖探针扩增技术（Multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）等分子诊断技术优化建立AR基因、SRD5A2基因、CYP21A2基因诊断方法。并通过建立的方法对临床诊断为性发育异常的69例患者,包括4例先天性肾上腺皮质增生症患者,行AR、SRD5A2、CYP21A2基因分析。对检出的候选致病突变行家系分析。结果:1.69例性发育异常患者中,共检出36例患者存在突变。（1）8例患者在AR基因上存在突变,共检出6个不同的突变,包括2个未报道过的新突变:c.1792A>C和c.2606C>T。（2）26例患者在SRD5A2基因上存在突变,共检出16个不同的突变,包括3个未报道过的新突变c.269A>C、c.365A>G、c.662T>G。21例患者为SRD5A2基因复合杂合突变,5例患者为纯合突变。SRD5A2基因1号和4号外显子为突变热区。c.680G>A和c.16C>T为突变热点。（3）2例患者在CYP21A2基因上检出了突变。1例患者为CYP21A2基因E3杂合缺失和c.518T>A杂合突变的复合杂合突变。另1例患者为c.293-13C>G纯合突变。2.对收集的病例中两个有生育要求的家系行产前基因检测。结果显示1个胎儿未携带与先证者相同的AR基因c.2248A>G突变。另1个胎儿携带与先证者相同的CYP21A2基因c.293-13C>G纯合突变。结论:1.建立了以Sanger测序方法为基础的AR基因和SRD5A2基因诊断与产前诊断方法,以及联合巢氏PCR特异性扩增测序、Q-PCR技术检测CYP21A2基因的基因诊断体系。2.运用本研究建立的AR、SRD5A2基因诊断方法,对65例46,XY DSD患者进行了AR、SRD5A2基因分析,明确了34例性发育异常患者的遗传病因。8例患者为AR基因突变,26例患者为SRD5A2基因突变。5例患者中共检出5个不同的新突变。其中,2个新突变位于AR基因,3个新突变位于SRD5A2基因。丰富了AR基因和SRD5A2基因突变谱。3.运用本研究建立的CYP21A2基因诊断方法,对4例CAH患者进行了CYP21A2基因分析,2例患者为CYP21A2基因突变。4.本研究成功对两个遗传诊断明确且有生育要求的家庭进行了产前基因诊断。
朱彤,吴媛媛,陈素华,乔福元,翁丹卉,李宇琪[2]（2017）在《无精子症及少弱精子症2436例患者的细胞遗传学病因分析》文中认为目的:探讨无精子症、少弱精子症患者外周血染色体核型与男性精液异常的关系,为不育症的诊断和治疗提供临床理论依据。方法:对2010年至2015年在华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科门诊就诊的无精子症及少弱精子症患者进行外周血染色体核型分析（G显带）。结果:2436例患者中染色体核型异常者340例（13.96%）,其中性染色体异常208例（61.18%）,以克氏综合征最常见;常染色体异常132例（38.82%）,以常染色体多态性、易位最为常见。1014例无精子症患者染色体核型异常179例（17.65%）,主要表现为性染色体数目异常（81例,45.25%）;1422例少弱精子症患者染色体核型异常161例（11.32%）,主要表现为性染色体（69例,42.86%）、常染色体（84例,52.17%）结构异常。无精子症与少弱精子症患者染色体异常的构成类型不同,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:无精子症或少弱精子症的形成与染色体异常的类型密切相关,细胞遗传学分析对于明确不育症病因及指导进一步治疗有重要意义。
张亚南[3]（2014）在《30例性发育异常患者的遗传学病因探讨》文中指出目的：探讨收集的30例性发育异常（DSD）的遗传学病因,规范性染色体DSD、46,XY DSD和46,XX DSD三类DSD的遗传学检测流程,为这类疾病的遗传咨询、产前诊断和临床处理提供依据。方法：收集了30个DSD患者,按照患者临床表型、性腺评估、内分泌激素水平、影像学检测等临床结果,结合家族史,依据染色体核型分析对DSD患者分类。进一步应用FISH、MLPA、基因突变和其他的分子检测方法,探讨其致病的分子机制。结果：（1）30例DSD患者中,携带idic（Y）的表型为女性患者2例,46,XX DSD的患者16例,46,XY DSD的患者12例。（2）2例性染色体DSD为嵌合型双着丝粒Y染色体。（3）16例46,XX DSD中,其中15例存在SRY基因且未发现SRY基因突变；1例SRY基因阴性,MLPA未发现有性别相关基因拷贝数异常。（4）12例46,XY DSD患者经临床一系列评估和检测后进行基因突变筛查分析,其中5例疑为雄激素不敏感综合征的患者发现雄激素受体基因（AR基因）突变,2例尿道下裂患者发现SRD5A2基因突变。结论：（1）有功能的Y染色体的比例过低,可能是携带idic （Y）表型为女性的性染色体DSD的病因；（2）隐匿的SRY基因易位到X染色体上是46,XX DSD的主要病因,SRY阴性表型为男性患者,存在传统性别决定以外的途径；（3）46,XY DSD病因复杂,除雄激素不敏感综合征患者及部分尿道下裂患者可在基因水平找到病因外,多数病因不明。
胡小梅,刘高峰,王春景[4]（2013）在《30例原发性闭经患者的细胞遗传学分析》文中研究表明目的探讨30例原发性闭经患者细胞遗传学主要特征及其与性腺发育的关系。方法抽取患者外周血淋巴细胞进行培养、制片、烤片、胰酶消化、染色,最后镜检。镜下计数30个核型,绘图并分析3个核型。有嵌合现象的加数100个核型。采用美国-VS染色体图像分析系统进行分析。结果在30例原发性闭经患者中共检出正常核型19例,占总数的63.33%;异常核型11例,占总数的36.67%。其中,结构异常1例,占异常核型的9.09%;数目异常7例,占异常核型的63.64%;多X综合征2例,占异常核型的18.18%;性反转3例,占异常核型的27.27%。在所有异常核型中,45,X核型6例,占异常核型的54.55%,嵌合型与纯合型各占一半。X染色体结构异常1例,占异常核型9.09%,X染色体数目异常7例,占异常核型63.64%。结论染色体核型分析对原发性闭经患者的诊断和治疗具有重要意义。
刘彦玲,李小英[5]（2012）在《性发育异常研究年度进展报告》文中研究指明众所周知,性腺疾病是一类危害个人、家庭和社会的复杂疾病。随着诊疗水平的提高,此类疾病得到广大医务工作者越来越多的关注和重视。2011至2012年度,有关性发育异常疾病的研究可谓百花齐放,从不同角度探讨了性发育异常的发病机制、基因诊断、干预方法,提高了国内同仁对该类疾病的深人了解和临床诊治水平。本文将回顾2011-2012年度,国内在性发育异常研究中的进展,同时涉及国外近些年在相关领域的一些研究热点。
孙首悦[6]（2012）在《性反转》文中认为男女有别是"传宗接代"的基础。性别可分为染色体性别、性腺性别和表型性别。性别决定是由一系列基因在性腺组织发育的关键时期通过影响生殖嵴细胞的分化而实现的。性分化是性别逐渐明晰至性成熟的过程。Y染色体上的性别决定区（SRY）是目前已知的与性别决定相关的基因,该基因决定原始性腺发育为睾丸,睾丸分泌的睾酮在胚胎发育特定时期促进表型性别向男性发展。近
孔辉,葛运生,吴琼,吴慧南,周东兴,沈艳艳,郑艳玲,蔡美娇,李健,黄新力[7]（2007）在《18例闭经患者的分子-细胞遗传学研究》文中研究表明目的探讨荧光原位杂交（fluorescencein situhybridization,FISH）和高分辨比较基因组杂交（highresolution-comparative genomic hybridization,HR-CGH）技术在闭经研究中的应用价值。方法17例原发闭经和1例继发闭经患者经常规妇科检查、B超及内分泌功能检查后,应用染色体核型分析,部分染色体异常患者采用FISH和HR-CGH技术相结合的分子-细胞遗传学检查诊断结果,并对其临床症状及发病机制进行了探讨。结果17例原发闭经患者中,7例为46,XX的正常女性核型;10例携带有异常染色体核型,所占比例为58.8%,其中3例为46,XY的女性患者,2例为45,X及45,X/46,XX的Turner’s患者;其余5例均为携带有X染色体结构异常,包括X染色体部分单体、X等臂染色体和X/Y嵌合体等异常核型患者;1例继发性闭经患者为X染色体与常染色体易位的异常核型。结论应用FISH和HR-CGH技术与高分辨染色体显带技术,精确诊断患者的染色体核型,可为临床的诊断和治疗提供医学遗传学依据。
唐宝定,李中文,胡小梅[8]（2007）在《原发闭经患者的细胞遗传学研究》文中研究表明目的探讨性染色体异常对性腺发育的影响。方法对37例原发闭经患者进行外周血淋巴细胞染色体G显带分析。结果共检出15例性染色体异常患者,异常率为40.5%,其中X染色体数目异常10例,结构异常3例,含Y染色体有2例。结论性染色体异常是原发闭经的主要原因之一;对闭经患者进行染色体检查对确定其病因及治疗具有重要意义。
沈婷,唐红菊,刘海意,乔福元,刘玉凌,吴行飞[9]（2006）在《性染色体异常核型37例细胞遗传学分析》文中研究说明目的探讨性染色体异常对性腺发育、表型及生育能力的影响。方法1999～2003年对华中科技大学同济医学院附属同济医院因月经不调、青少年第二性征发育异常、异常孕产史（流产、死胎、畸形）及不孕等原因就诊的1867例患者行染色体核型分析。结果1867例患者中,共检出37例性染色体异常核型,检出率为1.98%,其中Turner综合征17例,占45.95%,Klinefelter综合征9例,占24.32%。结论性染色体核型异常是导致月经不调、青少年发育异常、异常孕产史（流产、死胎、畸形）及不孕的重要原因之一。
郑春兰[10]（2005）在《原发性闭经细胞遗传学病因探讨》文中研究说明目的 探讨莆田市原发性闭经患者的细胞遗传学主要特征。方法 77例原发性闭经患者经常规妇科检查、B超及内分泌功能检查后,采用细胞遗传学方法进行外周血淋巴细胞检查。结果 77例原发性闭经患者中发现染色体异常2 0例,异常率为2 6 % ,包括性染色体数目、结构异常及嵌合体。其中4 6 ,XY 4例,4 5 ,X 6例,4 7,XXX 1例,4 6 ,X ,i（Xq） 1例,嵌合体8例。结论 对原发性闭经患者应常规进行外周血染色体检查,以明确闭经原因,及早对症治疗。
二、46,XY女性性反转患者3例病因探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、46,XY女性性反转患者3例病因探讨（论文提纲范文）
（1）三种常见性发育异常疾病基因诊断方法的建立（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 AR基因和SRD5A2基因检测方法的建立 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 CYP21A2基因检测方法的建立 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 性发育异常患者AR、SRD5A2、CYP21A2基因分析 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 综述 |
| 参考文献 |
| 附录2 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
| 致谢 |
（2）无精子症及少弱精子症2436例患者的细胞遗传学病因分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1对象 |
| 1.2实验方法 |
| 1.3统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 无精子症及少弱精子症患者异常染色体核型的构成 |
| 2.2 性染色体数目异常 |
| 2.3 性染色体结构异常 |
| 2.4 常染体结构异常 |
| 3 讨论 |
| 3.1 性染色体异常 |
| 3.1.1 克氏综合征 |
| 3.1.2 Y染色体多态性 |
| 3.2常染色体异常 |
| 3.2.1 常染色体多态性 |
| 3.2.2 常染色体易位 |
（3）30例性发育异常患者的遗传学病因探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写词中英文对照简表 |
| 前言 |
| 实验技术路线图 |
| 第一章 携带idic(Y)表型为女性的DSD患者的遗传学分析 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 主要试剂 |
| 1.1.3 仪器与设备 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 外周血染色体标本制备及染色体G显带分析 |
| 1.2.2 荧光原位杂交 |
| 1.2.3 基因组DNA抽提和纯化 |
| 1.2.4 SRY基因突变检测分析 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 患者染色体核型 |
| 1.3.2 FISH检测结果 |
| 1.3.3 SRY基因突变检测结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二章 46,XX DSD的遗传学分析 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 仪器与设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 外周血染色体标本制备及染色体G显带分析 |
| 2.2.2 基因组DNA抽提和纯化 |
| 2.2.3 基因检测分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 46,XY DSD的分子遗传学分析 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 仪器与设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 外周血染色体标本制备及染色体G显带分析 |
| 3.2.2 基因组DNA抽提和纯化 |
| 3.2.3 基因突变筛查和生物信息学分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 患者染色体核型 |
| 3.3.2 AR和SRD5A2基因突变筛查结果和相关生物信息学分析 |
| 3.3.3 SRY基因突变筛查结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
| 致谢 |
（4）30例原发性闭经患者的细胞遗传学分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 细胞遗传学检查 |
| 2 结 果 |
| 3 讨 论 |
| 3.1 临床上进行染色体检查的必要性 |
| 3.2 原发性闭经与染色体核型异常 |
| 3.2.1 原发性闭经与Turner综合征 |
| 3.2.2 原发性闭经与 |
| 3.2.3 原发性闭经与性反转综合征 |
| 3.3 原发性闭经与正常女性核型 |
| 3.3.1 单纯性腺发育不全 |
| 3.3.2 先天性肾上腺皮质增生症 (congenital adrenal hyperplasia, CAH) |
| 3.3.3 先天性无子宫、阴道 |
（8）原发闭经患者的细胞遗传学研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 调研方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 X染色体数目异常与闭经 |
| 3.2 X染色体结构异常与闭经 |
| 3.3 核型为46, XY闭经患者 |
| 3.4 核型46, XX闭经患者 |
（9）性染色体异常核型37例细胞遗传学分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 Klinefelter综合征 |
| 3.2 Turner综合征 |
| 3.3 X三体综合征 |
| 3.4 性反转综合征 |
| 3.5 两性畸形 |
（10）原发性闭经细胞遗传学病因探讨（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结 果 |
| 3 讨 论 |
| 3.1 原发性闭经 |
| 3.2 核型46, XX闭经患者 |
| 3.3 核型46, XY闭经患者 |
| 3.4 核型45, X及嵌合体的闭经患者 |
| 3.5 核型47, XXX及嵌合体的闭经患者 |
四、46,XY女性性反转患者3例病因探讨（论文参考文献）
- [1]三种常见性发育异常疾病基因诊断方法的建立[D]. 郑小琴. 成都中医药大学, 2018(01)
- [2]无精子症及少弱精子症2436例患者的细胞遗传学病因分析[J]. 朱彤,吴媛媛,陈素华,乔福元,翁丹卉,李宇琪. 现代妇产科进展, 2017(06)
- [3]30例性发育异常患者的遗传学病因探讨[D]. 张亚南. 中南大学, 2014(03)
- [4]30例原发性闭经患者的细胞遗传学分析[J]. 胡小梅,刘高峰,王春景. 重庆医学, 2013(02)
- [5]性发育异常研究年度进展报告[A]. 刘彦玲,李小英. 中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编, 2012
- [6]性反转[A]. 孙首悦. 中华医学会第二届糖尿病及性腺疾病学术会议论文集, 2012
- [7]18例闭经患者的分子-细胞遗传学研究[J]. 孔辉,葛运生,吴琼,吴慧南,周东兴,沈艳艳,郑艳玲,蔡美娇,李健,黄新力. 中华医学遗传学杂志, 2007(03)
- [8]原发闭经患者的细胞遗传学研究[J]. 唐宝定,李中文,胡小梅. 实用全科医学, 2007(04)
- [9]性染色体异常核型37例细胞遗传学分析[J]. 沈婷,唐红菊,刘海意,乔福元,刘玉凌,吴行飞. 中国实用妇科与产科杂志, 2006(04)
- [10]原发性闭经细胞遗传学病因探讨[J]. 郑春兰. 徐州医学院学报, 2005(02)